[小檗碱改善慢性炎症性疼痛和抑郁症的作用]。
摘要来源：中华医学杂志。 2018 年 4 月 10 日；98(14):1103-1108。 PMID：29690724
摘要作者：F Xu、J Yang、B men、J W Cheng、Q Liao、J P Chen、X W Chen
文章所属单位：F徐
摘要：探讨小檗碱对慢性炎症性疼痛及其合并抑郁症的影响及其机制。本研究选用40只健康雄性ICR小鼠（2月龄，25-30 g）。通过向后爪跖内注射完全弗氏佐剂（CFA）诱发慢性炎性疼痛。将所有动物按随机数字表分为4组（每组=10只）：生理盐水组（A组）、慢性疼痛组（B组）、生理盐水+小檗碱组（C组）和慢性疼痛+小檗碱组。组（D组）。这于任何药物治疗前一天测量疼痛和抑郁表现的基线数据。 第1天，B组和D组小鼠足底注射50μl CFA乳剂（用生理盐水1∶1稀释）； A、C组小鼠足底注射等体积生理盐水。 d15-d21期间，C、D组小鼠腹腔注射小檗碱(50 mg/kg，每日1次，连续7 d)； A、B组小鼠给予等体积的生理盐水。在注射 CFA 之前以及第 7 天、第 14 天、第 17 天和第 21 天进行 Hargreaves 测试和 Von Frey 测试，以测量热痛阈值和机械痛阈值。在注射CFA前和第21天进行强迫游泳试验和新奇抑制进食试验，以测量抑郁表现。行为测试后，检查腰椎（L4-L5）脊髓炎症细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平通过酶- 联免疫吸附测定（ELISA）。采用实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测腰脊髓趋化因子C-C基序配体2（CCL2）mRNA水平。与A组比较，B组小鼠第7天、第14天的热缩回潜伏期、d17、d21下降[(3.40±0.67)s vs (10.55±1.58)s, (7.49±1.04)s vs (11.47±1.92)s、(6.46±0.56)s vs (11.60±1.86)s、(6.04±0.54)s vs (10.33±1.59)s，均<0.01]，机械性能阈值也降低[(0.15±0.03)g vs (0.78±0.24)g、(0.23±0.12)g vs (0.60±0.16)g、(0.30±0.12)g vs (0.72±0.25)g、(0.40±0.00)g vs (0.72±0.19)g、全部<0.01]，第 21 天的不动时间为增加[(161.60±35.79)s vs (88.92±53.24)s,<0.05]，进食潜伏时间减少[(227.40±57.5)s vs (77.25±26.45)s,<0.01]，表明CFA可以诱发痛觉过敏和抑郁。小檗碱治疗后（每天1次，连续7天），与B组相比，D组小鼠的热缩回潜伏期增加[(9.99±2.68)s vs (6.04±0.54)s，<0.01]，机械阈值升高[(0.80±0.21)g vs (0.40±0.00)g,<0.01]，不动时间减少[(92.97±44.31)s vs (161.60±35.79)s,<0.05 ]，进食潜伏期下降[(105.00±50.00)s vs (227.40±57.5)s,<0.01]。与A组比较，B组脊髓IL-1β、IL-6、TNF-α浓度升高[(29.90±4.87)pg/ml vs (21.00±5.46)pg/ml、(131.10±26.12)pg] /ml vs (60.68±23.47)pg/ml, (21.54±4.93)pg/ml vs (11.39±3.66) pg/ml ，均<0.01]，CCL2 mRNA水平上调[(2.21±0.60) vs (1.00±0.37)，<0.01]。小檗碱治疗后（每日1次，连续7 d），与B组相比，D组IL-1β、IL-6、TNF-α浓度降低[（19.44±4.83）pg/ml vs（29.90±4.87）pg] /ml，(57.82±32.28)pg/ml vs (131.10±26.12)pg/ml， (9.29±2.46)pg/ml vs (21.54±4.93)pg/ml, 均<0.01],CCL2 mRNA水平下调[(1.33±0.40)vs (2.21±0.60),<0.05]。小檗碱可逆转CFA 引起的慢性炎症疼痛并减轻共病抑郁症。我其抗伤害和抗抑郁作用可能与脊髓炎症细胞因子水平和 CCL2 mRNA 转录的下调有关。