丹参酮 IIA 通过下调脊髓中 HMGB1 和 TRL4 的表达来减轻大鼠慢性胰腺炎引起的疼痛。
摘要来源：疼痛医师。 2015 年 7 月至 8 月；18(4)：E615-28。 PMID：26218952
摘要作者：王业松、李媛媛、王丽华、康英、张杰、刘子泉、王坤、Alan David Kaye, Lei Chen
文章来源：王业松
摘要：背景：慢性胰腺炎（ CP）是一种长期存在的外分泌胰腺炎症，通常会导致严重且持续的腹痛。先前关于 CP 诱发疼痛机制的研究主要集中在外周伤害性感受系统。中枢机制在腹痛调节或调节中的作用很大程度上尚不清楚。丹参酮 IIA (TSN IIA) 是中药丹参的活性成分，通过下调高迁移率族蛋白 B1 (HMGB1)（一种晚期促炎细胞因子）的表达而表现出抗炎特性。 HMGB1 结合并激活 Toll 样受体 4 (TLR4)，诱导神经性疼痛中脊髓星形胶质细胞活化和促炎细胞因子释放。
目的： 在本研究中，我们研究了 TSN IIA 对三硝基苯磺酸 (TNBS) 诱导的 CP 大鼠疼痛反应的影响。还研究了中枢机制在 CP 介导或调节中的作用。
研究设计：随机、双盲法、安慰剂对照动物试验。
方法：CP通过向大鼠胰腺内输注三硝基苯磺酸（TNBS）来诱导。胰腺组织病理学变化用半定量评分来表征。用冯弗雷细丝评估腹部伤害性行为。测试了腹膜内施用 TSN IIA 对 CP 引起的机械异常性疼痛的影响。通过蛋白质印迹法测定HMGB1的脊髓蛋白表达。分别通过RT-PCR和蛋白质印迹法测定脊髓促炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的mRNA和蛋白表达。腹腔注射TSN IIA或鞘内注射中和抗HMGB1抗体后，通过蛋白质印迹或免疫组织学染色测定脊髓中HMGB1受体TRL4和星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。
结果：TNBS 输注导致胰腺组织病理学改变变化大鼠慢性胰腺炎和机械性异常性疼痛的研究。 TSN IIA 以剂量依赖性方式显着减弱 TNBS 引起的机械异常性疼痛。 TNBS 显着增加 HMGB1 和促炎细胞因子 IL-1β、TNF-α 和 IL-6 的脊髓表达。 TSN IIA 以剂量依赖性方式显着抑制这些 TNBS 引起的变化。此外，TSN IIA（而非中和抗 HMGB1 抗体）显着抑制 TNBS 诱导的脊髓 TLR4 和 GFAP 表达。
局限性： 除了 TLR4 之外，HMGB1 还可以结合 Toll 样受体 2 (TLR2) 和晚期糖基化终末产物受体 (RAGE)。需要进行更多研究来确定 HMGB1 是否通过激活这些受体而导致 CP 诱发的疼痛。
结论：我们的结果表明脊髓 HMGB1 有助于 CP 诱发的疼痛和 c一个潜在的治疗靶点。 TSN IIA 通过下调脊髓 HMGB1 和 TRL4 表达来减轻 CP 引起的疼痛。因此，TSN IIA可能是一种潜在的抗伤害药物，用于治疗CP引起的疼痛。