Acteoside 通过 CASC2/miR-155/mTOR 减轻过氧化氢诱导的视网膜神经节细胞损伤轴。
摘要来源：Ann Transl Med。 2022 年 1 月；10(1):5。 PMID：35242850
摘要作者：奚小婷、马佳、陈千波、王雪伟、夏媛、文雪伟、袁金、李艳
文章所属单位：Xiaoting Xi
摘要：背景：视网膜神经节细胞 (RGC) 损失，最终导致视神经萎缩和视力丧失，是青光眼和外伤性视神经病变的主要原因。 Acteoside是云南苦丁茶的有效成分，据报道具有神经保护作用，保护RGC免受损伤。然而，acteoside 在 RGC 损伤中的潜在机制仍然很大程度上难以捉摸。
方法：用过氧化氢 (H2O) 处理人类 RGC ）。通过RT-qPCR测量RGC-5细胞中miR-155和lncRNA CASC2的表达。 RGC 的活力通过 MTT 测定来确定。采用流式细胞术和TUNEL染色检测细胞凋亡。使用ELISA试剂盒测定丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。通过蛋白质印迹法检测 mTOR 和自噬蛋白。
结果：我们发现 miR-155 的表达上调H2O2 处理的 RGC 和增强的 miR-155 促进了 RGC 自噬和凋亡。 Acteoside 给药可降低 miR-155 表达并消除 miR-155 介导的 RGC 损伤。 H2O2 处理的 RGC 中 CASC2 的表达降低。 Acteoside 给药可增加 CASC2 表达和 CASC2 过表达可逆转 miR-155 过表达对类升糖苷治疗 RGC 的影响。从机制上讲，我们发现高表达的 miR-155 通过 mTOR 途径促进 RGC 自噬和凋亡。此外，acteoside 通过 miR-155/mTOR 轴减弱 RGC 自噬和细胞凋亡。总之，这些结果确定了毛叶升麻苷通过 CASC2/miR-155/mTOR 轴减弱 H2O2 诱导的 RGC 凋亡和自噬的机制。
结论： Acteoside 通过 CASC2/miR-155/mTOR 轴保护 RGC-5 细胞免受 H2O2 诱导的细胞损伤。这些结果为青光眼患者的早期医疗干预提供了新的见解。