Nrf2 介导天麻素在过氧化氢处理的 SH-SY5Y 细胞中诱导的抗凋亡和抗炎作用。
摘要来源：J Mol Neurosci。 2019年5月27日。Epub 2019年5月27日。PMID：31134531
摘要作者：Marcos Roberto de Oliveira、Flávia Bittencourt巴西，Cristina Ribas Fürstenau
文章隶属关系：Marcos Roberto de Oliveira
摘要：氧化还原损伤、炎症和细胞死亡率增加是神经变性过程中的核心因素。在这种情况下，转录因子核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 的激活被认为是一种有趣的策略，可以减少氧化还原功能障碍和神经炎症对细胞命运的影响。有证据表明，天然产物对大脑产生的益处可能是由于这些药物能够上调 Nrf2. 天麻素 (GAS) 诱导脑细胞抗氧化、抗炎和抗凋亡作用。尽管如此，这种影响的机制尚不清楚。因此，我们在此研究了 GAS 是否会影响暴露于过氧化氢 (H2O) 的人神经母细胞瘤细胞系 (SH-SY5Y) 的细胞凋亡和炎症。在 30 分钟内向细胞施用 1-25 μM 的 GAS，然后再用 300 μM HO 攻击 24 小时。 GAS 通过调节 Bcl-2 和 Bax 的水平来阻止内在凋亡途径的激活，导致细胞色素 c 向细胞质的释放减少。 GAS 还阻止促凋亡酶 caspase-9 和 caspase-3 的激活。因此，GAS 消除了 H2O2 处理的 SH-SY5Y 细胞中的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解和 DNA 片段化。此外，GAS 降低了 H2O 处理细胞中白细胞介素-1β (IL-1β) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的水平以及核因子-κB 的活性。通过小干扰 RNA (siRNA) 沉默 Nrf2 可抑制 GAS 诱导的细胞保护作用。因此，GAS 通过涉及 Nrf2 的机制在 SH-SY5Y 细胞中产生抗凋亡和抗炎作用。