马钱素通过抑制 SH-SY5Y 细胞中 JNK、p38 和 ERK 1/2 MAPK 的磷酸化来防止过氧化氢诱导的细胞凋亡。
摘要来源：Neurochem Int。 2011 年 3 月；58(4):533-41。 Epub 2011 年 1 月 15 日。PMID：21241762
摘要作者：Seung-Hwan Kwon、Ji-Ah Kim、Sa-Ik Hong、Yang-Hee Jung、 Hyoung-Chun Kim、Seok-Yong Lee、Choon-Gon Jang
文章隶属关系：Seung-Hwan Kwon
摘要：我们研究了马钱素对过氧化氢的保护作用的机制(H(2)O(2)) 诱导的 SH-SY5Y 细胞神经元毒性。通过用 H(2)O(2) 处理 SH-SY5Y 细胞，然后使用 3-(4,5-二甲基噻唑-) 测量 H(2)O(2) 诱导的细胞凋亡的减少来研究马钱素的神经保护作用。 2-yl)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 释放测定。以下 H(2)O(2) exposure，Hoechst 33258 染色表明大部分 SH-SY5Y 细胞中出现核浓缩，同时活性氧 (ROS) 产生增加和细胞内线粒体膜电位 (MMP) 降低。马钱素可有效减弱 H(2)O(2) 诱导的所有上述表型。马钱素预处理显着增加细胞活力，减少H(2)O(2)诱导的LDH释放和ROS产生，并有效增加细胞内MMP。马钱素预处理也显着降低了H(2)O(2) 诱导的核凝结。蛋白质印迹数据显示，马钱素抑制 H(2)O(2) 诱导的裂解聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 和裂解 caspase-3 的上调，增加 H(2)O(2)-诱导 Bcl-2/Bax 比率降低，并减弱 H(2)O(2) 诱导的细胞色素 c 从线粒体到细胞质的释放。此外，马钱素预处理显着减弱了H(2)O(2)诱导的pc-Jun N 末端激酶 (JNK)、p38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK 1/2) 的磷酸化。这些结果表明，马钱素对 H(2)O(2) 诱导的细胞凋亡的保护作用可能是由于抑制 JNK、p38 和 ERK 的磷酸化而导致 Bcl-2/Bax 比值表达降低。 1/2 MAPK。马钱素的神经保护特性表明该化合物可能成为治疗神经退行性疾病的潜在治疗剂。