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摘要标题:

7,8-二羟基黄酮可改善 Tg26 小鼠(HIV 相关神经认知障碍模型)大脑中的神经病理学变化。

摘要来源:

Sci Rep. 2021 年 9 月 16 日;11(1):18519。 Epub 2021 年 9 月 16 日。PMID:34531413

摘要作者:

Joseph Bryant、Sanketh Andhavarapu、Christopher Bever、Poornachander Guda、 Akhil Katuri、Udit Gupta、Muhammed Arvas、Girma Asemu、Alonso Heredia、Volodymyr Gerzanich、J Marc Simard、Tapas Kumar Makar

文章隶属关系:

约瑟夫·布莱恩特

摘要:

联合抗逆转录病毒疗法这一时代显着延长了艾滋病毒感染者(PWH)的寿命,使一种致命疾病变成了慢性疾病。然而,这种较低但持续的艾滋病毒感染水平增加了HIV相关神经认知障碍(HAND)的易感性。因此,目前的研究正在寻求针对这种艾滋病毒并发症的改进治疗方法。在产后健康期间,低水平的脑源性神经营养因子(BDNF)与更严重的神经认知障碍有关。因此,BDNF 给药作为 HAND 的可能辅助治疗越来越受到重视。然而,由于药理学特性较差,BDNF 的全身给药是不切实际的。因此,我们研究了 BDNF 模拟 7,8 二羟基黄酮 (DHF)(一种生物活性高亲和力 TrkB 激动剂)对 Tg26 小鼠(HAND 小鼠模型)记忆相关海马和大脑皮层的神经保护作用。在这些大脑区域中,我们观察到星形胶质细胞增生、趋化因子 HIV-1 辅助受体 CXCR4 和 CCR5 表达增加、神经炎症和线粒体损伤。 DHF 治疗小鼠的海马和皮质表现出这些病理变化的逆转,表明 DH 的治疗潜力F在手。此外,我们的数据表明 DHF 增加了 TrkB 的磷酸化,为 TrkB-Akt-NFkB 信号通路在介导这些病理标志中的作用提供了新的见解。这些发现指导了未来的研究,因为 DHF 有望作为 TrkB 激动剂治疗 HAND 患者,作为当前抗病毒疗法的辅助疗法。

研究类型 : 动物研究

重点研究课题

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