小檗碱通过调节小鼠巨噬细胞内质网应激信号通路抑制 HIV 蛋白酶抑制剂诱导的炎症反应。
摘要来源：PLoS One。 2010；5(2):e9069。 Epub 2010 年 2 月 9 日。PMID：20161729
摘要作者：查伟斌、梁光、肖剑、Elaine J Studer、Phillip B Hylemon、William M Pandak、Guangji Wang、Xiaokun Li、Huiping Zhou
文章所属单位：美国弗吉尼亚州里士满弗吉尼亚联邦大学微生物学与免疫学和内科/胃肠病学系和麦奎尔退伍军人事务医学中心。
p>摘要：背景：HIV 蛋白酶抑制剂 (PI) 诱导的炎症反应在 HIV PI 相关性中发挥重要作用血脂异常和心血管并发症。这项研究检验了传统草药小檗碱对 HIV PI 诱导的影响炎症反应并进一步研究巨噬细胞中潜在的细胞/分子机制。方法和主要发现：本研究使用培养的小鼠 J774A.1 巨噬细胞和原代小鼠巨噬细胞。采用实时RT-PCR和ELISA检测TNF-α和IL-6的表达。通过蛋白质印迹分析确定 ER 应激和 ERK 信号通路的激活。使用免疫荧光染色来确定RNA结合蛋白HuR的细胞内定位。 RNA-pull down 测定用于确定 HuR 与内源性 TNF-α 和 IL-6 的关联。小檗碱通过调节 ER 应激信号通路和随后的 ERK 激活，显着抑制 HIV PI 诱导的 TNF-α 和 IL-6 表达，进而阻止 RNA 结合蛋白 HuR 在细胞质中的积累并抑制 HuR 与 3-UTR 的结合巨噬细胞中的 TNF-α 和 IL-6。结论和意义：抑制 ER 应激代表小檗碱预防 HIV PI 诱导的炎症反应的关键机制。我们的研究结果为小檗碱的分子机制提供了新的见解，并展示了小檗碱作为 HIV 感染的补充治疗剂的潜在应用。