诱导转录因子FOXP3下调人类趋化因子CCR5表达并抑制HIV-1感染。
摘要来源：美国中医药杂志。 2023；51(5)：1189-1209。 Epub 2023 年 6 月 14 日。PMID：37314412
摘要作者：冯龙、卢武浩、李庆亚、张海燕、立然徐，臧文桥，郭文涛，李艳芳，郑文进，耿玉轩，李青，刘玉涵
文章归属：龙峰
摘要：尽管联合抗逆转录病毒疗法取得了巨大成功，但 HIV 突变仍频繁发生，这显着损害了 HIV 的进展。特定疫苗的开发失败、耐药菌株的出现以及联合抗病毒治疗方案引起的不良反应发生率高，需要新型、更安全的抗病毒药物。天然产物是新型抗感染药物的重要来源。例如，姜黄min 在细胞培养测定中抑制 HIV 和炎症。姜黄素，姜黄素的干燥根茎的主要成分。 （姜黄）被称为强抗氧化剂和抗炎剂，具有不同的药理作用。这项工作旨在评估姜黄素对 HIV 的抑制作用并探索其基础机制，重点关注 CCR5 和转录因子叉头盒蛋白 P3 (FOXP3)。首先，评估了姜黄素和 RT 抑制剂齐多夫定 (AZT) 的抑制特性。 HIV-1假病毒感染性通过HEK293T细胞中的绿色荧光和荧光素酶活性测量来确定。 AZT 用作阳性对照，其抑制 HIV-1 假病毒呈剂量依赖性，IC50 值在纳摩尔范围内。然后，进行分子对接分析以评估姜黄素与 CCR5 和 HIV-1 RNase H/RT 的结合亲和力。抗HIV活性测定表明姜黄素可抑制HIV-1感染，分子对接分析显示姜黄素与 CCR5 和 HIV-1 RNase H/ 之间的平衡解离常数为 [公式：见正文]9.8[公式：见正文]kcal/mol 和 [公式：见正文]9.3[公式：见正文]kcal/mol分别是RT。为了检查姜黄素的抗 HIV 作用及其机制，我们在不同浓度的姜黄素下评估了细胞毒性、转录组测序以及 CCR5 和 FOXP3 的含量。此外，还生成了人 CCR5 启动子缺失构建体和 FOXP3 表达质粒 pRP-FOXP3（带有 EGFP 标签）。使用截短的 CCR5 基因启动子构建体的转染测定、荧光素酶报告基因测定和染色质免疫沉淀 (ChIP) 测定来检查 FOXP3 DNA 与 CCR5 启动子的结合是否被姜黄素钝化。此外，微摩尔浓度的姜黄素使核转录因子 FOXP3 失活，导致 Jurkat 细胞中 CCR5 的表达降低。此外，姜黄素抑制 PI3K-AKT 激活及其作用自己的流目标 FOXP3。这些发现提供了机制证据，鼓励进一步评估姜黄素作为用于降低 CCR5-tropic HIV-1 毒力的饮食剂。姜黄素介导的 FOXP3 降解也反映在其功能上，即 CCR5 启动子反式激活和 HIV-1 病毒颗粒的产生。此外，姜黄素抑制 CCR5 和 HIV-1 可能构成减缓 HIV 进展的潜在治疗策略。