掺入二十二碳六烯酸 (DHA) 可增强抗逆转录病毒药物穿过血脑屏障的纳米递送，从而治疗大脑中的 HIV 病毒库。
摘要来源：J Control Release。 2020年9月30日。Epub 2020年9月30日。PMID：33010335
摘要作者：郭鹏博、司梦洁、吴迪、薛慧一、胡文辉，黄浩伦
文章来源：郭鹏博
摘要：尽管新型抗逆转录病毒（ARV）药物对体内的人类免疫缺陷病毒（HIV）具有高度活性，由于对血脑屏障（BBB）的渗透效率低下，它们常常无法有效地解决大脑中的艾滋病毒储存库。在这项研究中，我们研究了在脂质纳米载体中加入二十二碳六烯酸 (DHA)（一种对大脑发育至关重要的 omega-3 脂肪酸）对于促进 A 的血脑屏障通过的潜在益处。RV 达芦那韦。所得含有 5-15% DHA 的纳米载体 (nanoARV) 尺寸为 90-140 nm，具有高达芦那韦有效负载（~11-13% w/w）、良好的稳定性和最小的细胞毒性，并且可以用转铁蛋白进一步修饰。 Tf) 用于 Tf 受体靶向。在 hCMEC/d3 细胞的 BBB 模型中，具有较高 DHA 含量的 nanoARV 实现了纳米载体摄取的增加，并且达芦那韦的渗透性比游离达芦那韦高出 8.99 倍。在动物中，纳米抗逆转录病毒药物能够使脑内达芦那韦水平比游离达芦那韦增加 3.38-5.93 倍。与游离地瑞纳韦相比，Tf 结合的 nanoARV 还取得了显着更高的抗 HIV 活性（后者的病毒滴度高出 2 至 2.6 倍）。 DHA掺入和Tf受体靶向的比较表明，虽然两种策略都可以增强纳米载体的细胞摄取和脑积聚，但DHA对于改善达芦那韦有效负载的BBB渗透和脑积聚更有效（P<0.05）。替代 DHA另一种油明显减少了细胞对纳米抗逆转录病毒药物的吸收。总体而言，这项概念验证研究支持了基于 DHA 的纳米抗逆转录病毒药物的开发，作为一种有效、安全且技术简单的策略，可增强达芦那韦和其他潜在亲脂性抗逆转录病毒药物的脑部递送，以治疗 HIV 病毒库。