N-乙酰半胱氨酸通过减弱自噬-溶酶体逆转抗逆转录病毒介导的小胶质细胞激活功能障碍。
摘要来源：Front Neurol。 2020 年 11:840。 Epub 2020 年 9 月 4 日。PMID：33013619
摘要作者：Ashutosh Tripathi、Annadurai Thangaraj、Ernest T Chivero、Palsamy Periyasamy、Maria E Burkovetskaya、Fang Niu、郭明雷、Shilpa Buch
文章隶属：Ashutosh Tripathi
摘要：联合抗逆转录病毒治疗 (cART) 成功抑制病毒复制矛盾的是，HIV-1 感染者还伴随着这些个体中 HIV 相关神经认知障碍 (HAND) 患病率的增加。 HAND 的特点是慢性氧化状态压力和炎症。小胶质细胞对大量刺激极其敏感，包括病毒蛋白和 cART。目前的研究旨在评估 cART 介导的氧化应激对诱导小胶质细胞炎症反应的影响。在本研究中，我们选择了三种常用的抗逆转录病毒药物——富马酸替诺福韦二吡呋酯、恩曲他滨和多替拉韦的组合。我们证明，将小胶质细胞暴露于所选的 cART 混合物中会诱导活性氧的产生，随后导致溶酶体功能障碍和自噬失调，最终导致小胶质细胞的激活。有趣的是，有效的抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸可以逆转 cART 的破坏作用。这些发现得到进一步证实，其中与未接受 cART 治疗的 HIV 转基因 (Tg) 大鼠相比，经过 cART 治疗的 HIV 转基因 (Tg) 大鼠表现出小胶质细胞活化增加、溶酶体损伤加剧以及前额皮质自噬失调。摆在 cART 上。与研究结果类似，用 N-乙酰半胱氨酸治疗 HIV Tg 大鼠也减轻了 cART 的有害影响。综上所述，我们的研究结果表明，氧化应激介导的溶酶体功能障碍在药物治疗的 HIV 感染者的 HAND 发病机制中起着关键作用，因此抗氧化剂介导的氧化应激缓解可被视为改善 HAND 的辅助治疗策略。 /减轻 HAND 的一些神经系统并发症。