柚皮苷改善 HIV-1 核苷逆转录酶抑制剂诱导的线粒体毒性。
摘要来源:Curr HIV Res。 2016;14(6):506-516。 PMID:27197616
摘要作者:Adebiyi Oluwafeyisetan、Adebiyi Olubunmi、Owira Peter
文章归属:Adebiyi Oluwafeyisetan
摘要:背景:线粒体活性氧 (ROS) 的产生和氧化磷酸化缺陷(OXPHOS)已被认为是核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)诱导的发展的可能机制线粒体毒性。迄今为止,治疗这些并发症的可用选择产生了有争议的结果,因此需要进一步研究有希望的新药物。柚皮苷的抗氧化和自由基清除作用植物来源的类黄酮,之前已被证明。
目的:本研究旨在研究柚皮苷对 NRTI 诱导的线粒体毒性的影响。
方法:Wistar 大鼠被随机分为仅使用齐多夫定 (AZT)(100 mg/kg 体重 BW); AZT+柚皮苷(100+50毫克/千克体重); AZT+维生素E(100+100毫克/千克体重);司他夫定 (d4T)-仅(50 毫克/千克体重); d4T+柚皮苷(50+50毫克/千克体重);分别为 d4T+维生素 E (50+100 mg/kg BW) 和载体 (3.0 mL/kg BW) 治疗组。每天口服给药 56 天后,大鼠因氟烷过量而被安乐死,通过心脏穿刺收集血液,并立即切除肝脏以进行进一步的生化和超微结构分析。
结果:仅 AZT 或 d4T 引起显着的线粒体功能障碍和线粒体超微结构与对照组相比,损伤有所减轻,而柚皮苷或维生素 E 则逆转了损伤与 AZT 或 AZT 相比,线粒体功能障碍的证据是,线粒体丙二醛 (MDA) 和血乳酸浓度显着降低,肝锰超氧化物歧化酶 (MnSOD) 活性增加,线粒体编码的电子传递链 (ETC) 复合体 IV 蛋白亚基表达上调仅接受 d4T 治疗的大鼠。此外,柚皮苷或维生素 E 分别改善了仅接受 AZT 或 d4T 治疗的大鼠中观察到的线粒体损伤。结论:柚皮苷可改善氧化应激和 NRTI 诱导的线粒体损伤,因此可能有益于控制 NRTI 使用引起的毒性和并发症。