HIV-1 蛋白酶抑制剂诱导的氧化应激抑制葡萄糖刺激的胰岛素释放：百里醌保护。
摘要来源：Exp Biol Med (Maywood)。 2009 年 4 月；234(4)：442-53。 Epub 2009 年 2 月 20 日。PMID：19234050
摘要作者：Surabhi Chandra、Debasis Mondal、Krishna C Agrawal
文章隶属关系：Surabhi Chandra
摘要：高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 方案已大大降低了 HIV-1 阳性患者的死亡率。然而，长期暴露于HAART与代谢综合征相关，表现为心血管功能障碍、脂肪营养不良和胰岛素抵抗综合征(IRS)。 HAART 中包含 HIV-1 蛋白酶抑制剂 (PI) 与 IRS 的诱导有关。尽管 PI 诱导的胰岛素作用影响的多种分子机制已被假设，但有害因素PI 对胰腺 β 细胞产生胰岛素的影响尚未得到充分研究，改善该水平胰岛素失调的治疗策略尚未确定。本研究表明，接触几种不同的 PI，奈非那韦 (5-10 µM)、沙奎那韦 (5-10 µM) 和阿扎那韦 (8-20 µM)，会降低葡萄糖刺激的大鼠胰腺 β 细胞 (INS-1) 的胰岛素分泌。 ）。奈非那韦显着增加活性氧 (ROS) 的产生并抑制胞浆但不抑制线粒体超氧化物歧化酶 (SOD) 水平。 Nelfinvair 还降低了这些细胞中的谷胱甘肽和 ATP，并增加了 UCP2 水平。同时用百里醌 (TQ)（2.5 µM）（黑籽油的活性成分）处理，可显着抑制奈非那韦增加 ROS 产生并抑制 SOD 水平的作用。 TQ 和黑籽油暴露都增加了葡萄糖刺激胰岛素分泌并改善了抑制奈非那韦的作用。目前的研究结果表明，ROS 在 PI 诱导的胰腺 β 细胞有害作用中发挥着直接作用。我们的研究结果还表明，TQ 可以作为一种潜在的治疗药物，使 HAART 治疗患者中观察到的胰岛素分泌失调正常化。