摘要标题：
HIV 蛋白酶抑制剂诱导内质网应激并破坏肠上皮细胞屏障完整性。
摘要来源：胃肠病学。 2010 年 1 月；138(1)：197-209。 Epub 2009 年 9 月 2 日。 PMID：19732776
摘要作者：吴旭东、孙立新、查伟斌、Elaine Studer、Emily Gurley、Li陈，王轩，Phillip B Hylemon，William M Pandak，Arun J Sanyal，张路勇，王光吉，陈杰，王建英，周慧萍
文章隶属：弗吉尼亚联邦大学微生物学与免疫学系，里士满，弗吉尼亚州 23298-0678，美国。
摘要：背景与目的：人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（PI）引起的不良反应已成为严重的临床问题。除了代谢和心血管并发症外，这些药物还经常引起严重的胃肠道疾病s，包括粘膜糜烂、上皮屏障功能障碍和腹泻。然而，HIV PI 胃肠道不良反应的确切机制仍不清楚。本研究调查了 HIV PI 是否通过激活内质网 (ER) 应激来破坏肠上皮屏障的完整性。方法：使用最常用的 HIV PI（洛匹那韦、利托那韦和安普那韦）；使用野生型和 CHOP(-)/(-) 小鼠在体外和体内检查了它们对 ER 应激激活和上皮细胞旁通透性的影响。结果：洛匹那韦和利托那韦（而非安普那韦）治疗会诱导内质网应激，表现为分泌型碱性磷酸酶活性降低和未折叠蛋白反应增加。这种激活的内质网应激通过促进肠上皮细胞凋亡而部分损害了上皮屏障的完整性。特定小发夹 RNA 沉默 CHOP 可预防洛匹那韦和利托那韦诱导的屏障障碍培养的肠上皮细胞中的功能，而 CHOP(-)/(-) 小鼠在暴露于洛匹那韦和利托那韦后表现出粘膜损伤减少。结论：HIV PI诱导内质网应激，激活肠上皮细胞未折叠蛋白反应，从而破坏上皮屏障完整性。