HIV 蛋白酶抑制剂沙奎那韦、利托那韦和奈非那韦可诱导人肠上皮细胞凋亡并降低屏障功能。
摘要来源：Antivir Ther。 2005；10(5)：645-55。 PMID：16152758
摘要作者：Hagen Bode、Luzie Lenzner、Oliver Holger Kraemer、Anton Josef Kroesen、Kerstin Bendfeldt、 Jörg Dieter Schulzke、Michael Fromm、Gisela Stoltenburg-Didinger、Martin Zeitz、Reiner Ullrich
文章隶属：德国柏林本杰明·富兰克林校区胃肠病学/传染病系、柏林夏里特大学医学中心。 [电子邮件受保护]
摘要：背景和目标：腹泻是一种常见的不良反应HIV 蛋白酶抑制剂 (PI) 可能是由于肠道屏障 d中断。我们研究了紧密连接失调、细胞凋亡或坏死是否是造成这种上皮损伤的原因。方法：将沙奎那韦、奈非那韦和利托那韦添加到 HT-29/B6 结肠细胞单层的粘膜或浆膜侧。监测跨上皮阻力 72 小时以评估上皮屏障功能。通过光学和电子显微镜研究细胞凋亡和坏死，并分别通过核小体 ELISA 和 LDH 测量进行定量。通过occludin和闭合小带的蛋白质印迹分析紧密连接成分。通过测量用 PI 培养 24 小时的粘膜组织外植体的蛋白质印迹中的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解来检查正常人肠上皮的细胞凋亡诱导。结果：HIV PI 使 HT-29/B6 单层细胞的跨上皮阻力降低了 44% 以上。组织学显示大量凋亡小体形成，但 PI 处理后没有坏死的证据。相应地，LDH与对照相比，药物治疗后的释放量低于总 LDH 的 0.2%/h，与 PI 治疗无关，并且核小体在药物治疗后增加了 22 倍。膜中的 Occludin 和 zonula occlusionns-1 表达并未减少。在经 PI 处理的正常人肠道组织中，PARP 裂解增加。结论：PI诱导的肠上皮细胞屏障破坏不是由于坏死或紧密连接改变，而是诱导大量细胞凋亡，这可能导致体内漏流性腹泻。我们的研究结果表明，PI 诱导细胞凋亡可能具有抗肿瘤治疗的潜力。