熊果酸通过抑制磷脂酰肌醇 3-激酶/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶点 (PI3K/Akt/mTOR) 信号通路来减轻高糖介导的系膜细胞损伤。
摘要来源：
医学监测。 2018 年 2 月 11 日；24:846-854。 Epub 2018 年 2 月 11 日。PMID：29428962
摘要作者：王二民、范秋玲、岳媛、徐力
文章作者单位：王二民
摘要：背景研究熊果酸（UA）对高糖（HG）诱导的人肾小球系膜细胞损伤的保护作用，并探讨UA是否对细胞有抑制作用。通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路激活来抑制增殖和活性氧 (ROS) 的产生。材料与方法 人系膜细胞分别用正常葡萄糖（NG组）、高糖（HG组）、甘露醇（甘露醇高渗对照组）或不同浓度的高糖培养。UA 的 t 浓度（0.5、1.0 和 2.0 mmol/L）（HG+UA 组）。分别通过甲基噻唑基四唑（MTT）和二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）流式细胞术测定细胞增殖和细胞内ROS水平。 Western blotting用于检测系膜细胞PI3K/Akt/mTOR通路成分的表达，包括Akt、p-Akt、mTOR和p-mTOR，以及与细胞损伤相关的蛋白，包括TGF-β1和纤连蛋白(FN)。使用实时定量聚合酶链反应（PCR）评估TGF-β1和FN的mRNA表达。结果 HG治疗48 h后，人肾小球系膜细胞出现异常增殖，且UA以剂量依赖性方式抑制HG诱导的系膜细胞增殖。 UA 抑制系膜细胞中 ROS 的产生和氧化应激，减轻系膜细胞损伤。 UA 治疗降低了暴露于 HG 的系膜细胞中的 Akt 和 mTOR 磷酸化水平（与 H 相比，p<0.05）G) 并下调这些细胞中 TGF-β1 和 FN 的蛋白质和 mRNA 表达（与 HG 相比，p<0.05）。结论 UA通过抑制HG介导的PI3K/Akt/mTOR通路激活，减弱系膜细胞增殖和ROS生成，从而改善系膜细胞损伤。