白藜芦醇抑制单纯疱疹病毒感染细胞中的核因子-kappaB。
摘要来源：抗病毒研究。 2006 年 12 月；72(3):242-51。 Epub 2006 年 7 月 14 日。PMID：16876885
摘要作者：Seth A Faith、Thomas J Sweet、Erin Bailey、Tristan Booth、John J Docherty
摘要：白藜芦醇通过未知机制抑制单纯疱疹病毒 (HSV) 复制。以前有人提出这种抑制可能是通过 HSV 复制必需的细胞因子介导的 [Docherty, J.J., Fu, M.M., Stiffler, B.S., Limperos, R.J., Pokabla, C.M., DeLucia, A.L., 1999. 白藜芦醇抑制单纯疱疹病毒复制。抗病毒药物。资源。 43、145-155]。在检查了多种细胞因素后，我们发现白藜芦醇可抑制 HSV 感染细胞中 NF-kappaB (NF-kappaB) 的激活。报告表明HSV在过程中激活NF-kappaBg 生产性感染，这可能是其复制方案的一个重要方面 [Patel, A.、Hanson, J.、McLean, T.I.、Olgiate, J.、Hilton, M.、Miller, W.E.、Bachenheimer, S.L., 1998。 疱疹单纯型 1 型诱导持续性 NF-κ B 核转位可提高病毒复制效率。病毒学 247, 212-222； Gregory, D.、Hargett, D.、Holmes, D.、Money, E.、Bachenheimer, S.L.，2004。1 型单纯疱疹病毒的有效复制涉及 IkappaB 激酶-IkappaB-RelA/p65 途径的激活。 J.维罗尔。 78、13582-13590]。电迁移率分析确定，白藜芦醇以剂量依赖性和可逆的方式抑制感染 HSV-1、HSV-2 和阿昔洛韦耐药 HSV-1 的 Vero 细胞中 NF-κB 的激活。此外，白藜芦醇不能保护 IkappaBalpha（一种细胞质 NF-kappaB 抑制剂）在 HSV-1 感染细胞中免遭降解。免疫组织化学研究表明，RelA/p65（二聚体 NF-kappaB 复合体的一个组成部分）x，在白藜芦醇存在的情况下易位至 HSV-1 感染细胞的细胞核。最后，评估了对病毒转录和 DNA 合成的直接影响。实时 RT-PCR 分析表明，白藜芦醇处理感染细胞导致 ICP0、ICP4、ICP8 和 HSV-1 DNA 聚合酶的 mRNA 分别减少 2.1、3.3、3.8 和 3.1 倍。另外，在白藜芦醇存在的情况下，糖蛋白C（一种HSV晚期基因）的mRNA完全缺失。最后，定量 PCR 显示白藜芦醇显着阻断 HSV DNA 合成。总的来说，这些数据表明白藜芦醇 (i) 抑制 HSV 诱导的细胞核内 NF-kappaB 激活，并且 (ii) 损害重要的早期、早期和晚期 HSV 基因的表达以及病毒 DNA 的合成。