百草枯对大鼠心脏的血流动力学和机电效应

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百草枯对大鼠心脏的血流动力学和机电效应。

PLoS One。 2021；16(4)：e0234591。 Epub 2021 年 4 月 1 日。PMID：33793552

林志全、徐光宏、石家鹏、张国治

林志全

百草枯（PQ）是一种高致死性除草剂。摄入大量百草枯通常会导致心血管衰竭并最终死亡。最近的证据表明氧化应激和炎症相关因素可能参与百草枯诱导的心脏毒性。然而，关于急性百草枯中毒中血流动力学和心脏机电效应之间关系的信息很少ing。本研究调查了急性百草枯暴露对体内血流动力学和心电图 (ECG)、离体心脏左心室 (LV) 压力以及大鼠模型心室肌细胞收缩和细胞内 Ca2+ 特性以及离子电流的影响。在麻醉大鼠中，静脉注射 PQ（100 或 180 mg/kg）可诱导心率、血压和心肌收缩力（LV + dP/dtmax）呈剂量依赖性下降。此外，PQ 给药延长了 PR、QRS、QT 和校正率 QT (QTc) 间期。在 Langendorff 灌注的离体心脏中，PQ（33 或 60μM）降低左心室压力和收缩力 (LV +dP/dtmax)。 PQ (10-60 μM) 以浓度依赖性方式降低离体心室肌细胞中 Ca2+ 瞬变的幅度和细胞缩短分数。此外，全细胞膜片钳实验表明，PQ 降低了瞬时外向 K+ 通道 (Ito) 和 altere 的电流幅度和可用性。d 其门控动力学。这些结果表明，PQ 诱导的心脏毒性主要是由于心肌细胞中 Ca2+ 瞬变减少和 K+ 通道抑制所致，从而导致左心室收缩力抑制和 QTc 间期延长。这些发现应该为理解 PQ 引起的心脏抑制和电干扰提供新的线索，并可能有助于开发新的治疗方式。