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摘要标题:雷公藤红素基于网络药理学通过PI3K/AKT信号通路缓解自身免疫性肝炎和实验。
摘要来源:Front Pharmacol。 2022 年;13:816350。 Epub 2022 年 3 月 10 日。PMID:35359864
摘要作者:王树辉、黄峥、余雷、韩旭、田院长、龚进、刘梅
文章单位:王树辉
摘要:本研究旨在通过网络药理学和实验动物实验,探讨雷公藤红醇治疗自身免疫性肝炎(AIH)的潜在靶点和潜在治疗机制。构建网络来预测雷公藤红素的可能靶点及其与药物的潜在关系;对接还进行了验证研究。这项研究使用了自身免疫性肝炎的急性和慢性啮齿动物模型。从小鼠模型获得肝脏和脾脏的大体外观,进行苏木精-伊红染色和天狼星红染色分别检查肝脏炎症和纤维化。结合分子对接和富集分析结果,筛选出雷公藤红素AIH模型中最显着的信号通路,并通过Western blot进一步证实。从数据库中总共获得了雷公藤红素和AIH的82个共同靶点,并通过网络药理学进行鉴定,充分丰富。其中,PIK3R1、SRC、MAPK1、AKT1、HRAS被选为与雷公藤红素密切相关的前5个靶点。它们在分子对接中均表现有效,其中 AKT1 和 PIK3R1 表现出更突出的结合能。随后,雷公藤红素通过降低 AKT1 和 PI3K 显着改善肝炎和肝纤维化急性肝损伤和慢性自身免疫性肝炎模型中的磷酸化。 总之,雷公藤红素通过抑制 PI3K/AKT 信号通路显着减轻自身免疫性肝炎,这一点已得到经过验证的动物模型的证实。这些发现可能有助于明确雷公藤红素抗自身免疫性肝炎的机制,并为未来的综合研究提供思路。