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印楝内酯通过调节 HDAC3 减轻自身免疫性肝炎小鼠肝脏炎症。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2022 年 01 月 1 日；434:115795。 Epub 2021 年 11 月 12 日。PMID：34780724
摘要作者：夏定超、陈大志、蔡廷辰、朱鲁建、林彦涵、思杰余，朱凯鲁，王晓东，徐兰曼，陈永平
文章归属：夏定超
摘要：一种称为自身免疫性肝炎（AIH）的慢性肝病会导致炎症水平升高细胞因子，但目前尚无有效治疗方法。组蛋白脱乙酰酶 3 (HDAC3) 在调节炎症基因的表达中发挥着重要作用。印苦内酯 (NIB) i它是从印楝树（Azadirachta indica）中提取的一种柠檬苦素，已被发现可有效对抗多种疾病，包括癌症、硬皮病和急性呼吸窘迫综合征。在这里，我们研究了印楝内酯对 AIH 肝脏的保护作用。采用小鼠和AML12细胞建立肝抗原S100的AIH模型和LPS细胞损伤模型，然后用不同浓度的印楝内酯处理。动物模型和细胞模型成功建立后，检测IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症细胞因子以及STAT3、IκB-α、NF-κB等与炎症相关的细胞信号传导。我们首次观察到印楝内酯可以通过抑制HDAC3的表达来有效抑制AIH小鼠肝脏和AML12细胞的炎症。细胞内被siRNA敲低的HDAC3也能有效缓解AML12细胞的炎症，进一步证实HDAC3在肝细胞炎症中发挥重要作用。时间这些结果表明印楝内酯可能成为治疗自身免疫性肝炎的潜在新疗法，而HDAC3可能成为自身免疫性肝炎的新靶点。