雷公藤可预防自身免疫性肝炎动物模型。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2023 年 6 月 12 日；309:116365。 Epub 2023 年 3 月 10 日。PMID：36907478
摘要作者：张婷、饶倩茹、戴曼云、吴占轩、赵琪、费李
文章归属：张婷
摘要：民族药理学相关性：雷公藤红片 (TWT) 是广泛用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。雷公藤红素是 TWT 的主要活性成分之一，已被证明具有多种有益作用，包括抗炎、抗肥胖、抗癌和免疫调节。然而，TWT 是否可以预防刀豆球蛋白 A (Con A) 诱发的肝炎仍不清楚。
研究目的：本研究旨在探讨TWT对Con A诱导的肝炎的保护作用并阐明其潜在机制。
材料和方法：本研究采用代谢组学分析、病理学分析、生化分析、qPCR 和 Western blot 分析以及 Pxr 缺失小鼠。
结果：结果表明，TWT 及其活性成分雷公藤红醇可以预防 Con A 诱发的急性肝炎。血浆代谢组学分析表明，雷公藤红素可逆转 Con A 诱导的与胆汁酸和脂肪酸代谢相关的代谢扰动。雷公藤红素增加了肝脏中衣康酸的水平，推测雷公藤红素是介导雷公藤红素保护作用的活性内源性化合物。研究发现，给予衣康酸 4-辛酯 (4-OI) 作为细胞渗透性衣康酸模拟物可减轻 Con A 诱导的肝损伤通过激活孕烷 X 受体 (PXR) 和增强转录因子 EB (TFEB) 介导的自噬。
结论：<雷公藤红醇增加衣康酸和 4-OI 促进 TFEB 介导的溶酶体自噬的激活，以防止 PXR 依赖型中 Con A 诱导的肝损伤 方式。我们的研究报告了雷公藤红醇通过增加衣康酸的产生和上调 TFEB 对 Con A 诱导的 AIH 的保护作用。研究结果表明，PXR和TFEB介导的溶酶体自噬途径可能为自身免疫性肝炎的治疗提供有前景的治疗靶点。