柚皮苷作为抗自身免疫性肝炎的天然候选者：抑制效力和保肝机制。
摘要来源：植物医学。 2024 年 7 月；129:155722。 Epub 2024 年 5 月 6 日。PMID：38733905
摘要作者：朱巧珍、姜一卓、林文渊、高孟菊、陈晓阳、李新宇、浩飞王，牛新丽，王俊鹏
文章来源：朱巧珍
摘要：背景：自身免疫性肝炎(AIH) 主要由 T 细胞介导，其特点是肝脏炎症。尽管对其发病机制的了解取得了进展，但有效的治疗选择仍然有限。柚皮苷是柑橘类水果中富含的一种类黄酮，因其抗炎特性和预防各种炎症性疾病（包括药物引起的肝损伤）的能力而闻名。然而，前柚皮苷对 AIH 的作用及其相关机制仍知之甚少。
目的：我们的目标是确定柚皮苷的作用在 AIH 中，探索其在这种疾病中的靶点和作用。
方法： 利用网络药理学、分子对接和分子动力学模拟来预测连接柚皮苷、T细胞介导的自身免疫性疾病和 AIH 的 HUB 靶点。使用细胞热位移测定来确定柚皮苷与 HUB 靶标的结合能力。体内实验证实了柚皮苷治疗对 AIH 发展及其潜在机制的影响。
结果：柚皮苷证明了对 AIH 的治疗作用ConA 诱导的 AIH。柚皮苷、T 细胞介导的自身免疫性疾病和 AIH 之间有 455 个共同靶点。十个 HUB 基因（AKT1、ALB、IL-6、IL-1β、CTNNB1、TNF、TP53、MAPK3、VEGFA 和 JUN）通过 PPI 网络进行鉴定。基因本体分析揭示参与基因表达调控、脂多糖介导的信号传导和 I-κ 激酶/NFκB 信号传导。通路分析表明 TNF、Th1/Th2 细胞分化和 Toll 样受体通路，具有有利的柚皮苷-HUB 基因结合。分子对接证实白蛋白 (ALB)、IL-1β、IL-6 和 TNF 是柚皮苷的主要靶标。分子动力学模拟显示 ALB-柚皮苷、TNF-柚皮苷和 IL-1β-柚皮苷复合物具有稳定的结合。柚皮苷对 AIH 的保肝作用得到了血清 ALB 升高和 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 等肝脏炎症细胞因子降低的支持。
结论：我们的数据强调了柚皮苷作为 T 细胞介导的自身免疫性疾病的预防或治疗剂的潜力，包括AIH。