穿心莲内酯通过人体内 p38 MAPK/Nrf2 途径上调血红素加氧酶 1 发挥抗丙型肝炎病毒活性肝癌细胞。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2014 年 1 月；171(1):237-52。 PMID：24117426
摘要作者：Jin-Ching Lee、Chin-Kai Tseng、Kung-Chia Young、Hung-Yu Sun、Shainn-Wei Wang、 Wei-Chun Chen，Chun-Kuang Lin，Yu-Hsuan Wu
文章隶属：Jin-Ching Lee
摘要：背景和目的：本研究旨在评估穿心莲内酯（一种提取的二萜内酯）的抗丙型肝炎病毒 (HCV) 活性从穿心莲中提取，并鉴定其抗病毒作用所涉及的信号通路。
实验方法：使用 HCV 复制子和 HCVcc 感染系统，我们通过测量蛋白质和 RNA 水平来鉴定穿心莲内酯的抗 HCV 活性。使用报告活性测定来确定抗HCV药物的转录调节。使用特定抑制剂和短发夹 RNA 来研究穿心莲内酯对 HCV 复制影响的机制。
主要结果：<在HCV复制子和HCVcc感染系统中，穿心莲内酯以时间和剂量依赖性方式抑制HCV复制。当与 IFN-α（一种针对 HCV NS3/4A 蛋白酶（telaprevir）或 NS5B 聚合酶（PSI-7977）的抑制剂）联合使用时，穿心莲内酯表现出显着的协同效应。穿心莲内酯上调血红素加氧酶-1 (HO-1) 的表达，导致其代谢物胆绿素含量增加，胆绿素通过以下方式抑制 HCV 复制：促进抗病毒 IFN 反应并抑制 NS3/4A 蛋白酶活性。值得注意的是，这些抗病毒作用被 HO-1 特异性抑制剂或 HO-1 基因敲除减弱，表明 HO-1 有助于穿心莲内酯的抗 HCV 活性。穿心莲内酯激活 p38 MAPK 磷酸化，刺激核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 介导的 HO-1 表达，并且发现这与其抗 HCV 活性相关。
结论和含义：我们的结果表明穿心莲内酯具有控制的潜力HCV 复制表明靶向 Nrf2-HO-1 信号通路可能是药物开发的一种有前途的策略。