多酚通过新的作用机制抑制丙型肝炎病毒进入。
摘要来源：J Virol。 2015 年 7 月 22 日。Epub 2015 年 7 月 22 日。PMID：26202241
摘要作者：Noémie Calland、Marie-Emmanuelle萨胡克、桑德琳·贝卢扎德、维罗尼克·佩内、皮埃尔·博纳富斯、艾哈迈德·阿特夫·梅萨拉姆、加斯帕德·德洛伊森、维罗妮克·德坎普斯、塞夫塞尔·萨赫帕斯、切斯瓦夫·维乔夫斯基、奥利维尔·兰伯特、普里西尔·布罗丁、吉尔·杜维利、菲利普·穆勒曼、阿里尔·R·罗森伯格、让·杜比松、伊夫·鲁耶、卡琳Séron
文章归属：Noémie Calland
摘要：：尽管直接作用抗病毒药物治疗肝炎已得到验证C治疗，发现具有不同作用方式的新化合物对于特殊患者群体的治疗可能仍然具有重要意义。我们最近发现了一种天然分子，表没食子儿茶素-3-gallate (EGCG) 作为丙型肝炎病毒 (HCV) 的抑制剂，针对病毒颗粒。这项工作的目的是发现比 EGCG 具有更高抗 HCV 活性的新天然化合物，并确定其作用方式。选择了八种与 EGCG 结构相似的天然分子。使用细胞培养物中的HCV JFH1和HCV假粒子系统来确定化合物的抗病毒活性和作用机制。我们鉴定出花翠素（一种属于花青素家族的多酚）作为 HCV 进入的新抑制剂。飞燕草素通过直接作用于病毒颗粒并削弱其与细胞表面的附着，以泛基因型方式抑制 HCV 进入。重要的是，它在原代人肝细胞中也具有抗 HCV 活性，没有明显的细胞毒性，并且在细胞培养中与干扰素和博普瑞韦联合使用。不同的方法表明颗粒既没有发生聚集也没有发生破坏。冷冻透射电子显微镜对用飞燕草素或 EGCG 处理的 HCV 假颗粒的观察显示，颗粒上有凸起，而在对照条件下未观察到。总之，EGCG 和花翠素通过一种新机制抑制 HCV 进入，即改变病毒颗粒结构，从而损害其与细胞表面的附着。
重要性：在本文中，我们确定了一种新的丙型肝炎病毒（HCV）感染抑制剂——飞燕草素，它可以防止丙型肝炎病毒进入。这种天然化合物是一种植物色素，花朵和浆果呈蓝紫色，属于类黄酮家族，与绿茶提取物中存在的主要成分儿茶素 EGCG 一样，也是 HCV 进入的抑制剂。我们研究了这两种化合物对抗丙型肝炎病毒的作用方式，并证明它们都直接作用于病毒，诱导病毒包膜鼓起。这种变形可能是抑制病毒附着的原因到细胞表面。这种具有不寻常作用方式的抗HCV抑制剂的发现对于更好地表征HCV进入肝细胞的机制以及帮助开发一类新型抗HCV进入抑制剂具有重要意义。