摘要标题：
合理药物发现：鞣花酸作为丙型肝炎病毒基因型 3 (HCV G3) NS3 酶的有效双靶点抑制剂。
摘要来源：Chem Biol Drug Des。 2020年7月13日。Epub 2020年7月13日。PMID：32657543
摘要作者：参见 Khai Lim、Rozana Othman、Rohana Yusof, Choon Han Heh
文章隶属关系：参见 Khai Lim
摘要：基于结构的虚拟筛选 (SBVS) 已成为合理药物发现的流行策略。在本研究中，我们旨在结合计算机模拟和体外方法，发现针对 HCV G3 的 NS3 酶（NS3/4A 蛋白酶和 NS3 解旋酶）的新型苯并吡喃抑制剂。在 SBVS 的帮助下，发现了六种新化合物可以抑制 HCV G3 NS3/4A 蛋白酶，两种植物化学物质（鞣花酸和杨梅素）被确定为双靶点抑制剂，可以同时抑制 NS3/4A 蛋白酶。otease 和 NS3 解旋酶体外（IC50 分别为 40.37± 5.47 nM 和 6.58 ± 0.99 µM）。在基于细胞的系统中进一步评估了四种化合物对 HCV G3 复制子复制的抑制活性，显示出剂量依赖性抑制。基于细胞的测定确定化合物 P8 是最有效的化合物，EC 为 19.05 µM。双靶点抑制剂鞣花酸被确定为第二有效的抑制剂 (EC= 32.37μM)，并且对 HCV 复制子复制的抑制活性最具选择性，且不会严重影响宿主细胞的活力（选择性指数 = 6.18） ）。