摘要标题：
亚基因组HCV复制子系统中一系列倍半萜内酯及其类似物的合成及其抗病毒活性。
摘要来源：Bioorg Med Chem。 2006 年 1 月 1 日；14(1)：83-91。 Epub 2005 年 9 月 2 日。PMID：16140536
摘要作者：Der-Ren Hwang、Yu-Shan Wu、Chun-Wei Chang、Tzu-Wen Lien、 Wei-Cheng Chen, Uan-Kang Tan, John T A Hsu, Hsing-Pang Hsieh
摘要：丙型肝炎病毒 (HCV) 感染是一种严重的肝脏疾病，通常会导致肝硬化和肝细胞损伤癌（HCC）。目前的治疗不足以克服这种病毒性疾病。在这项研究中，我们在亚基因组 RNA 复制子测定系统中鉴定出小白菊内酯 (1)（一种治疗发烧和偏头痛的常用药物）中的一种活性成分小白菊内酯，它是一种针对 HCV 复制的 EC50 值为 2.21 microM 的先导化合物。小白菊内酯能够增强干扰素α的作用抗HCV作用。几种在结构上与小白菊内酯类似的市售倍半萜内酯 (2-5) 和一系列合成的小白菊内酯 (12-18) 的迈克尔型加合物也表现出微摩尔浓度的抗 HCV 活性。结构-活性关系被阐明，揭示了与α-亚甲基-γ-内酯部分融合的萜类骨架的空间排列产生最大的抗HCV活性。此外，强抗 HCV 效力表明二级氨基加合物 (12-18) 可能会转化回小白菊内酯或被细胞内蛋白质的亲核残基取代。这项工作表明，天然产物的筛选是识别新分子多样性作为潜在药物先导物的可行且快速的方法。