摘要标题：
顺铂通过激活 ROS/JNK 和抑制 Akt/mTOR 通路诱导自噬，增强乙型肝炎病毒复制。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2018 年 12 月 11 日。Epub 2018 年 12 月 11 日。PMID：30550853
摘要作者：陈雪梅、胡媛、张文禄、陈科、杰胡，李晓松，梁莉，蔡雪飞，胡洁丽，王凯，黄爱龙，唐妮
文章所属单位：陈雪梅
摘要：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是一个严重的全球健康问题。顺铂是一种常用来治疗各种癌症的化疗药物。然而，接受化疗的 HBV 感染患者存在 HBV 通过未知机制重新激活的风险，我们的目的是在本研究中阐明这一点。我们发现自噬在顺铂诱导的 HBV 复制中起着核心作用。顺铂治疗诱导两种 HBV 的自噬-复制细胞和 HBV 转基因小鼠模型，从微管相关蛋白 1 轻链 3 (LC3)-II 的显着上调和红色荧光蛋白 (RFP)-LC3 点的积累可以明显看出。顺铂诱导完全自噬流，这是通过监测 p62 降解和 RFP-GFP-LC3 表达来检测的。通过氯喹、3-甲基腺嘌呤或 Atg5 敲除来抑制自噬可显着减弱顺铂诱导的 HBV 复制。此外，使用 ROS 清除剂 N-乙酰-L-半胱氨酸可以显着减弱顺铂诱导的自噬。从机械角度来看，顺铂通过 ROS/JNK 和 AKT/mTOR 信号传导促进 HBV 复制和自噬。抑制 JNK 或激活 Akt/mTOR 信号可逆转顺铂介导的自噬和 HBV 复制促进。相反，抑制 Akt/mTOR 信号传导进一步促进顺铂诱导的 HBV 复制。最后，药物治疗抑制自噬或 ROS 产生会损害ed 体内顺铂诱导的 HBV 产生。总之，我们的结果表明，ROS/JNK 和 mTOR/AKT 介导的自噬在顺铂诱导的 HBV 再激活中发挥着重要作用。