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顺铂通过内质网应激增强乙型肝炎病毒复制和PGC-1α表达。
摘要来源：《科学报告》2018 年 2 月 22 日；8(1):3496。 Epub 2018 年 2 月 22 日。PMID：29472690
摘要作者：李晓松、潘鄂、朱俊科、徐雷、陈雪梅、李晶晶、李梁，胡元，夏杰，陈娟，陈皖南，胡洁丽，王凯，唐妮，黄爱龙
文章来源：李晓松
摘要：慢性乙型肝炎感染仍然是世界范围内严重的公共卫生问题。乙型肝炎病毒 (HBV) 再激活常见于接受抗癌治疗、免疫抑制治疗或器官和组织移植的患者。然而，化疗背后的精确机制治疗药物相关的 HBV 再激活仍不清楚。在此，我们报道过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）在顺铂诱导的HBV转录和复制中发挥核心作用。首先，顺铂治疗上调了 HBV 复制细胞和 HBV 转基因小鼠模型中 PGC-1α 和肝细胞核因子 4 α (HNF-4α) 的表达水平。 PGC-1α与HNF-4α共同激活，HNF-4α与HBV基因组的核心启动子和增强子II区域相互作用，从而促进HBV的产生。相比之下，肝癌细胞中通过RNA干扰敲低PGC-1α和HNF-4α可逆转顺铂响应的HBV激活。此外，PGC-1α 上调依赖于顺铂介导的内质网 (ER) 应激。我们进一步观察到，在顺铂处理的细胞中，环 AMP 响应元件结合蛋白的募集对于 PGC-1α 转录激活起着至关重要的作用。最后，药物抑制f ER 应激损害顺铂治疗诱导的 PGC-1α 上调和 HBV 产生。这些发现揭示了新的分子机制，表明ER应激-PGC1α信号通路在顺铂诱发的HBV再激活中发挥着关键作用。