姜黄素通过下调 cccDNA 结合的组蛋白乙酰化来抑制乙型肝炎病毒感染。
摘要来源:World J胃肠病。 2017 年 9 月 14 日;23(34):6252-6260。 PMID:28974891
摘要作者:魏志强、张永红、柯昌正、陈红霞、任潘、何玉林、胡培、马德强、罗杰、孟中吉
文章所属单位:魏志强
摘要:目的: span>研究姜黄素对乙型肝炎病毒 (HBV) 共价闭合环状 DNA (cccDNA) 的潜在影响及其潜在作用
方法:稳定转染HBV的HepG2.2.15细胞系进行处理姜黄素和 HBV 表面抗原 (HBsAg) 和 e 抗原 (HBeAg) 表达水平通过 ELISA 评估。分别通过Southern blot和实时PCR检测细胞内HBV DNA复制中间体和cccDNA。通过蛋白质印迹法测量组蛋白 H3 和 H4 的乙酰化水平。通过染色质免疫沉淀 (ChIP) 检测检测 H3/H4 结合的 cccDNA。使用脱乙酰酶抑制剂曲古抑菌素 A 和丁酸钠研究姜黄素的作用机制。此外,针对 HBV 的短干扰 RNA (siRNA) 与姜黄素一起进行了测试。
结果:姜黄素治疗导致时间- HBsAg 和 HBeAg 表达呈剂量依赖性减少,细胞内 HBV DNA 复制中间体和 HBV cccDNA 显着减少。 20μmol/L姜黄素处理2 d后,HepG2.2.15细胞中HBsAg和cccDNA水平分别降低了57.7%(P<0.01)和75.5%(P<0.01)。01),分别与未处理细胞中的水平进行比较。同时,在姜黄素治疗后,还检测到组蛋白 H3 乙酰化水平呈时间和剂量依赖性降低,同时 H3 和 H4 结合的 cccDNA 也随之减少。此外,脱乙酰酶抑制剂曲古抑菌素 A 和丁酸钠可以阻断姜黄素的作用。此外,转染针对 HBV 的 siRNA 增强了姜黄素的抑制作用。
结论:姜黄素通过下调 HBV 基因复制来抑制 HBV 基因复制。 cccDNA 结合组蛋白乙酰化的调节,有潜力开发为 cccDNA 靶向肝炎抗病毒剂B、