带有 miR-574 的外泌体将干扰素介导的抗 HBV 活性从巨噬细胞转移到 HBV 感染的肝细胞。
摘要来源：J Infect Dis。 2020年7月15日。Epub 2020年7月15日。PMID：32663850
摘要作者：吴文宇、吴迪、严伟明、王永利、游杰、万晓阳、席东、罗小平、韩美芳、宁秦
文章归属：吴文宇
摘要：背景：干扰素α（IFN-α）已被证明可有效治疗慢性乙型肝炎（CHB），因为它能够抑制乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 和乙型肝炎病毒 (HBV) 共价闭合环状 DNA (cccDNA)。然而，其潜在机制尚不清楚。
方法：我们研究了应答者和无应答者外泌体的抗病毒活性聚乙二醇化 IFN-α (PegIFN-α) 以及 IFN-α 处理的 THP-1（人类白血病单核细胞系）衍生的巨噬细胞的上清液。然后使用 miRNA 测序分析外泌体 microRNA (miRNA) 的表达谱。使用荧光素酶报告基因测定来定位已识别的 miRNA 靶向的 HBV 基因组序列的结合位置。
结果：外泌体来自 PegIFN-α 治疗的患者（特别是应答者）以及 IFN-α 治疗的巨噬细胞的上清液表现出抗 HBV 活性，表现为 HBsAg、乙型肝炎 e 抗原的抑制HBV 相关细胞系中的 (HBeAg)、HBV DNA 和 cccDNA 水平。 PegIFN-α治疗上调外泌体hsa-miR-193a-5p、hsa-miR-25-5p和hsa-miR-574-5p，可部分抑制HBV复制和转录。 Hsa-miR-574-5p 通过与 HBV 基因组序列 2750-2757 位点结合降低 pgRNA 和聚合酶 mRNA 水平。
结论：外泌体可以将 IFN-α 相关 miRNA 从巨噬细胞转移到 HBV 感染的肝细胞，并对 HBV 复制和表达表现出抗病毒活性。