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迷迭香酸是一种针对乙型肝炎病毒复制的新型抑制剂，靶向病毒ε RNA-聚合酶相互作用。
摘要来源：PLoS One。 2018；13(5)：e0197664。 Epub 2018 年 5 月 21 日。PMID：29782545
摘要作者：Yuta Tsukamoto、Sotaro Ikeda、Koji Uwai、Riho Taguchi、 Kazuaki Chayama、Takemasa Sakaguchi、Ryo Narita、Wan-Ling Yao、Fumihiko Takeuchi、Yukie Otakaki、Koichi Watashi、Takaji Wakita、Hiroki Kato、Takashi Fujita
文章归属：Yuta Tsukamoto
摘要：<目前针对乙型肝炎病毒 (HBV) 患者的治疗方法包括核苷类似物 (NA) 有效的;然而，仍然需要新的抗乙肝病毒的药物。由于 HBV 前基因组的 epsilon (ε) 序列之间的相互作用RNA和病毒聚合酶（Pol）是HBV复制周期中的关键步骤，我们旨在鉴定对其抑制作用的小化合物，并建立了用于检测ε-RNA结合-Pol的pull-down检测系统。筛选显示 3,965 种化合物中有 5 种抑制 ε-Pol 结合，我们鉴定出具有特异性的迷迭香酸作为潜在的抗病毒剂。为了检查迷迭香酸的抗 HBV 作用，用迷迭香酸处理来自人源化小鼠肝脏的 HBV 感染的原代人肝细胞。迷迭香酸治疗减少了 HBV 成分，包括细胞外 HBV DNA 的量，且细胞毒性可忽略不计。我们还研究了迷迭香酸和 NA、拉米夫定的联合作用。迷迭香酸略微增强拉米夫定的抗 HBV 活性，表明迷迭香酸靶向的 HBV 复制步骤与 NA 不同。我们分析了另外 25 种迷迭香酸衍生物，发现该5也抑制ε-Pol。这些衍生物之间的结构比较表明，迷迭香酸的“两端两个酚羟基”和“咖啡酸样结构”对于抑制ε-Pol结合至关重要。总的来说，我们的结果表明迷迭香酸通过特异性靶向 ε-Pol 结合来抑制 HBV 感染细胞中的 HBV 复制。