柴胡皂苷 C 通过减弱 HNF1α 和 HNF4α 表达抑制 HBV pgRNA 合成来发挥抗 HBV 作用。
摘要资料来源:炎症研究中心。 2019 年 12 月;68(12):1025-1034。 Epub 2019 年 9 月 17 日。PMID:31531682
摘要作者:潘彦超、柯志毅、叶红、孙丽娜、丁晓燕、沉云、润泽张靖远
文章来源:潘彦超
摘要:目的:柴胡皂苷 c (SSc) ,一种从传统中药柴胡中纯化的化合物,此前已被鉴定具有抗乙型肝炎病毒复制活性。然而,SSc 对抗 HBV 的机制仍不清楚。在这项研究中,我们研究了 SSc 的机制介导的抗 HBV 活性。
方法:HepG2.2.15 细胞在 1-40 存在下于 37℃ 培养μg/mL 的 SSc 或 DMSO 作为对照。通过实时定量PCR、Elisa、Western blot和Dot blotting研究HBV标志物、细胞因子、HNF1α和HNF4α的表达谱。 HepG2.2.15 细胞中 HNF1α 或 HNF4α 的敲低是由两种专门针对 HNF1α 或 HNF4α 的小 siRNA 介导的。
结果:我们发现 SSc 刺激 IL-6 表达,导致 HNF1α 和 HNF4α 表达减弱,从而进一步介导抑制HBV pgRNA 合成。通过 RNA 干扰敲低 HepG2.2.15 细胞中的 HNF1α 或 HNF4α 会消除 SSc 的抗 HBV 作用。此外,SSc 对野生型和耐药 HBV 突变体均有效。
结论:SSc 通过以下方式抑制 pgRNA 合成:靶向 HNF1α 和 HNF4α。这些结果表明,SSc 在治疗 HBV 感染的策略中是一种有前途的调节 pgRNA 转录的化合物。