甲型肝炎病毒结构蛋白pX与ALIX相互作用,通过类外泌体促进病毒粒子和外源蛋白的分泌囊泡。
摘要来源:J Extracell 囊泡。 2020;9(1):1716513。 Epub 2020 年 1 月 22 日。PMID:32082513
摘要作者:王江、马鹏娟、邓立斌、刘志、王旭、刘希宇、刚长
文章来源:王江
摘要:甲型肝炎病毒(HAV)是一种经典的无包膜病毒,最近发现主要以准包膜HAV的形式释放(eHAV) 通过劫持运输 (ESCRT) 复合物所需的宿主内体分选复合物。与无包膜病毒颗粒不同,eHAV 在 HAV 帽表面含有病毒蛋白 pXsid 作为 VP1 的扩展。 HAV 衣壳如何获得宿主包膜以及 pX 蛋白是否参与这一过程此前尚不清楚。在这里,我们分析了 pX 在外泌体样细胞外囊泡 (EV) 中外源蛋白分泌和 eHAV 形成中的作用。 pX与eGFP的融合通过将eGFP引导至多泡体(MVB)中,引导eGFP进入外泌体样EV中,并且凋亡相关基因2相互作用蛋白X(ALIX)的释放显着增强。免疫共沉淀 (co-IP) 证明了 pX 和 ALIX V 结构域之间的相互作用。去除 pX 的 C 端一半消除了 eHAV 释放并减少了 HAV 病毒颗粒和 ALIX 之间的相互作用。最后,仅 pX 的 C 端一半就足以通过与 ALIX 相互作用将 eGFP 加载到 EV 中。总之,pX 的 C 端部分对于 eHAV 的产生非常重要,并且可能具有将大蛋白复合物加载到外泌体样 EV 中以达到治疗目的的潜力。