小檗碱通过IL-4-STAT6信号通路调节幽门螺杆菌诱导的慢性萎缩性胃炎的巨噬细胞极化。
摘要来源：生命科学。 2020 年 12 月 16 日；266:118903。 Epub 2020 年 12 月 16 日。PMID：33340526
摘要作者：杨涛、王瑞林、刘红红、王立夫、李建宇、吴世华、邢陈向东，赵艳玲
文章归属：杨涛
摘要：目标：我们将研究小檗碱 (BBR) 在治疗幽门螺杆菌 (H. pylori) 诱导的慢性萎缩性胃炎 (CAG) 中的抗炎活性。此外，还将系统地探讨BBR的潜在分子机制。
材料与方法：大鼠感染H.幽门螺杆菌。脂多糖 (LPS) 和幽门螺杆菌应用ri来诱导M1 Mφs极化，使用白细胞介素4(IL-4)和BBR来诱导M2 Mφs极化。收集极化Mφs的上清液作为条件培养基（CM），用于研究Mφs及其分泌的细胞因子对胃上皮细胞（GES-1）的影响。采用高内涵筛选（HCS）成像技术检测RAW 264.7细胞和GES-1细胞的细胞活力、形态、增殖和定量分析。为了进一步研究 BBR 的潜在机制，我们测量了相对 mRNA、免疫组织化学和蛋白表达。
主要发现：BBR 受到抑制M1极化的Mφs，由幽门螺杆菌和LPS诱导，并提倡M2极化的Mφs。 BBR干预下，上清液中M1特异性标志物（TNF-α和IFN-γ）显着减少，M2特异性标志物（TGF-β和IL-10）明显增加。此外，BBR 显着保护 GES-1 免受 M1 极化的影响Mφs 损伤。 BBR 给药抑制了 M1 极化的 Mφs（包括 TNF-α、NOS2、CCR7 和 IRF-8）的 mRNA 表达，并且抑制了 M2 极化的 Mφs（包括 IL-4、STAT6、IL-10 和 Chil3）的 mRNA 表达。 ，通过 BBR 干预而增加。同时，当H. pylori感染时，BBR在体内和体外激活IL-4-STAT6信号通路并表现出抗炎活性。
意义：< /span>当幽门螺杆菌感染时，BBR 会促进 M2 极化的 Mφ。 BBR 的抗炎特性与 M1 极化 Mφs 抑制和 M2 极化 Mφs 促进密切相关。 BBR激活IL-4-STAT6信号通路，在M2 Mφs激活和抗炎反应中至关重要。