川陈皮素通过 p53/SLC7A11 通路抑制铁死亡,改善中暑引起的急性肺损伤。
摘要来源:Shock。 2023 年 9 月 5 日。Epub 2023 年 9 月 5 日。PMID:37695738
摘要作者:陈辉、谢伟党、彭赞灵、亚男刘,李洪波,黄伟
文章来源:陈辉
摘要:川陈皮素对中暑引起的急性肺损伤(HS-ALI)保护作用的分子机制仍不清楚。先前的研究表明,铁死亡是 HS-ALI 的重要致病事件。 Nobiletin 是一种天然的多甲氧基黄酮类化合物。在此,我们研究了川陈皮素通过抑制铁死亡对 HS-ALI 的潜在贡献。采用热应激诱导小鼠HS-ALI,并在体外热应激刺激MLE-12细胞。在 HS i 之前通过管饲法给予川陈皮素 2 小时归纳。对铁死亡标记物进行生化试剂盒、免疫荧光染色和蛋白质印迹分析。我们的结果表明,川陈皮素显着减轻 HS 引起的肺损伤和铁死亡。此外,川陈皮素预处理在体内和体外显着逆转 HS 诱导的 p53 上调。用 p53 激动剂 Tenovin-6 预处理可部分消除川陈皮素对 HS-ALI 小鼠的保护作用。同时,在 HS 诱导的 MLE-12 细胞中,与 HS 组相比,p53 敲低显着增加了 GPX4 和 SLC7A11 的表达水平。随后,川陈皮素通过激活SLC7A11/GPX4通路改善HS诱导的MLE-12细胞铁死亡,而p53过表达有效地消除了川陈皮素的保护作用。综上所述,我们的研究结果表明,川陈皮素通过 p53/SLC7A11 途径抑制铁死亡,从而减轻 HS-ALI,这表明它是预防和治疗 HS-ALI 的潜在治疗剂。tment。