肉桂醛通过靶向GRK2激活AMPK/PGC-1α通路以改善心力衰竭。
摘要来源：植物医学。 2024 年 10 月；133:155894。 Epub 2024 年 7 月 20 日。PMID：39089090
摘要作者：徐展池、李明辉、吕东鑫、肖海明、李珊珊、李卓明、李敏，肖俊辉，黄鹤庆
文章所属单位：徐占池
摘要：背景：根据最近的研究表明，通过抑制G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）改善心肌能量代谢来治疗心力衰竭（HF）已被确定为一种潜在的方法。肉桂醛 (CIN) 是一种苯丙醛化合物，已被证明对心血管疾病具有有益作用。但CIN是否通过抑制GRK2改善心力衰竭心肌能量代谢尚不清楚。
目的：本研究探讨了 CIN 对 GRK2 和心肌能量代谢的影响，以阐明其治疗心力衰竭的潜在机制。
方法：异丙肾上腺素（ISO）诱导的体内心力衰竭模型使用 Sprague-Dawley (SD) 大鼠和原代新生大鼠心肌细胞 (NRCM) 体外构建。在此基础上，探讨CIN对心肌能量代谢及GRK2的影响。此外，在ISO诱导的NRCM中干扰并过表达GRK2后进行了验证实验，以验证CIN对GRK2的调节作用。此外，通过细胞热位移测定 (CETSA) 和微量热泳动 (MST) 探索了 GRK2 和 CIN 之间的结合能力。
结果： 在体内和体外，CIN 显着改善心力衰竭，这通过逆转心肌 i 的异常变化来证明。损伤标志物，抑制心肌肥厚，减少心肌纤维化。此外，CIN通过激活AMPK/PGC-1α信号通路促进心肌脂肪酸代谢，改善心肌能量代谢紊乱。此外，CIN逆转了ISO诱导的NRCM中GRK2过表达对心肌脂肪酸代谢和AMPK/PGC-1α信号通路的抑制。同时，当GRK2被破坏时，CIN对ISO诱导的NRCM中心脏脂肪酸代谢和AMPK/PGC-1α信号通路的刺激没有更好的影响。值得注意的是，CETSA 和 MST 证实 CIN 直接与 GRK2 结合。 CIN 和 GRK2 的结合促进了鼠双 mimute 2 介导的 GRK2 泛素化降解。
结论：本研究表明CIN通过靶向GRK2并促进其泛素化降解激活AMPK/PGC-1α信号通路对心力衰竭发挥保护性干预作用，最后显着改善心肌脂肪酸代谢。