积雪草酸通过抑制线粒体依赖性细胞凋亡来预防小鼠压力超载引起的心力衰竭。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2023 年 11 月 1 日；208:545-554。 Epub 2023 年 9 月 17 日。PMID：37717794
摘要作者：杜俊杰、于东敏、李景航、司林杰、朱大伟、李本、高一舟、孙立夫、王旭峰、王小伟
文章来源：杜俊杰
摘要：背景：<线粒体功能障碍和随后的心肌细胞凋亡显着导致压力超负荷诱发的心力衰竭（HF）。高度氧化的环境会导致线粒体损伤，进一步加剧这种情况。积雪草酸 (AA) 是一种经过验证的抗氧化剂和抗肥厚剂，可能提供一种解决方案，但其在慢性压力超负荷引起的高血压中的作用和机制F 很大程度上尚未被探索。
方法：我们使用横向主动脉缩窄 (TAC) 诱导小鼠压力超负荷，并用每天口服 AA（100 毫克/公斤/天）或赋形剂，持续 8 周。评估了 AA 对线粒体功能障碍、氧化应激相关信号通路和总体生存率的影响。此外，我们还建立了过氧化氢暴露的新生大鼠心肌细胞体外模型，以进一步研究AA在氧化应激诱导的线粒体凋亡中的作用。
结果：AA 治疗显着提高了 TAC 诱导的心力衰竭小鼠的生存率并减轻了心脏功能障碍。它保留了线粒体结构，将 LVW/BW 比率降低了 20.24%，通过显着降低 Bax/Bcl-2 比率和裂解 caspase-9/3 水平来减轻 TAC 诱导的线粒体依赖性细胞凋亡，并减弱氧化压力。 AA 治疗可保护心肌细胞免受过氧化氢诱导的细胞凋亡，同时调节线粒体依赖性细胞凋亡途径相关蛋白和 JNK 途径。
结论：< /span>我们的研究结果表明，AA 通过线粒体依赖性机制有效对抗慢性 TAC 诱导和过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡。 AA可降低细胞氧化应激水平并抑制JNK通路的激活，凸显其在心力衰竭治疗中的潜在治疗价值。