研究类型：

动物研究

文章摘要：

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小檗碱通过调节 HFpEF 小鼠模型中 Drp1 介导的线粒体裂变和钙稳态来减轻心肌舒张功能障碍。

Front Med。 2023 年 9 月 1 日。Epub 2023 年 9 月 1 日。PMID：37656418

米耶赛尔·阿布都热伊姆、杨明杰、王翔、罗玄明，葛俊波，彭胡，张英梅，任俊

米耶赛尔·阿布都热依木

射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）显示正常或接近正常左心室射血分数、舒张功能障碍、心脏肥大、运动能力差。小檗碱是一种异喹啉生物碱，具有心血管益处。成年雄性小鼠被分配给食物或含有 L-NAME（“两次打击”模型）的高脂肪饮食 15 周。使用超声心动图和无创多普勒技术评估舒张功能。我的评估心肌形态、线粒体超微结构和心肌细胞机械特性。蛋白质组学分析、自噬流和细胞内 Cawere 也在 chow 和 HFpEF 小鼠中进行了评估。结果显示，“二次打击”诱导的 HFpEF 模型出现运动不耐受和心脏舒张功能障碍，心肌发生细胞体积增大、间质纤维化和线粒体肿胀等不利的几何变化。 HFpEF 小鼠中 E 值、二尖瓣 E/A 比值和 E/e 比值升高、e 值和最大再延长速度 (-dL/dt) 降低以及再延长时间延长表明舒张功能障碍。小檗碱减轻了这些过程的影响。此外，小檗碱改善自噬通量，减轻 Drp1 线粒体定位、线粒体 Ca 超载和碎片，并通过调节受磷蛋白和 SERCA2a 促进细胞内对肌浆网的摄取。最后小檗碱缓解了“二次打击”饮食诱导的 HFpEF 模型舒张功能障碍可能是由于自噬流的促进、线粒体碎片的抑制和胞质 Ca 超载所致。