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松果菊苷通过调节 SIRT1/FOXO3a/MnSOD 轴逆转 HF 大鼠心肌重塑并改善心功能异丙肾上腺素。
摘要来源：J Cell Mol Med。 2021年01月；25(1):203-216。 Epub 2020 年 12 月 13 日。PMID：33314649
摘要作者：倪亚娟、邓杰、刘鑫、李青、张娟丽、白宏远、静文张
文章来源：倪亚娟
摘要：心肌重塑是心力衰竭的重要病理基础，线粒体氧化应激是心肌肥厚、纤维化和凋亡的促进者。 ECH是中药肉苁蓉的主要活性成分，大量研究表明它对神经细胞具有很强的抗氧化能力与肿瘤相比，其抑制线粒体氧化应激，保护线粒体功能，但具体机制尚不清楚。 SIRT1/FOXO3a/MnSOD是重要的抗氧化轴，研究发现ECH作为配体与SIRT1共价结合，上调脑细胞中SIRT1的表达。我们推测ECH可能通过调节SIRT1/FOXO3a/MnSOD信号轴并抑制心肌细胞线粒体氧化应激来逆转心肌重塑并改善心力衰竭的心功能。在这里，我们首先用AC-16细胞通过ISO诱导氧化应激细胞模型，并用ECH预处理，检测线粒体ROS、mtDNA氧化损伤、MMP、羰基化蛋白、脂质过氧化、细胞内ROS和细胞凋亡的水平，证实ECH 对线粒体氧化应激和体外功能的影响。然后，我们建立了ISO诱导的HF大鼠模型并用ECH进行预处理。心功能、心肌重塑、线粒体氧化应激等指标d功能，测定SIRT1/FOXO3a/MnSOD信号轴的表达，数据表明ECH改善心脏功能，抑制心肌肥大、纤维化和凋亡，增加SIRT1/FOXO3a/MnSOD信号轴的表达，减轻线粒体氧化损伤，保护线粒体功能。我们得出结论：ECH通过上调SIRT1/FOXO3a/MnSOD轴、抑制线粒体氧化应激，逆转心力衰竭大鼠心肌重塑，改善心功能。