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木犀草素通过调节肌浆网Ca(2+)-ATPase 2a改善心力衰竭大鼠的心功能障碍。
摘要来源：《科学报告》2017 年 1 月 23 日；7:41017。 Epub 2017 年 1 月 23 日。PMID：28112209
摘要作者：胡文静、徐同达、吴沛、潘德峰、陈俊红、陈静、张步春，朱红，李冬野
文章归属：胡文静
摘要：我们之前发现木犀草素（Lut）似乎可以改善大鼠缺血/再灌注期间心肌细胞的收缩力。这种增强与肌浆网Ca(2+)-ATPase 2a (SERCA2a) 的改变有关。这一发现促使我们考虑该机制是否对心力衰竭（HF）有效。我们研究了规定Lut 对大鼠衰竭心肌细胞和完整心脏中 SERCA2a 的影响。在离体心肌细胞和完整心脏中研究了收缩力的改善和以 SERCA2a 为中心的机制。我们发现Lut显着改善了收缩性和Ca(2+)瞬变，改善了SERCA2a的表达、活性和稳定性，并上调了新发现的SERCA2a调节剂小泛素相关修饰剂(SUMO) 1的表达。 Lut 还增加了蛋白激酶 B (Akt)、磷脂班 (PLB) 的磷酸化以及 SERCA2a、特异性蛋白 1 (Sp1) 的苏酰化。 SUMO1 和 SERCA2a 的转录同时增加。磷脂酰肌醇 3 激酶/Akt (PI3K/Akt) 通路和 SERCA2a 活性的抑制均显着消除了 Lut 在体外和体内诱导的益处。 Lut上调Bcl-2/Bax、caspase-3/cleaved-Caspase3的表达比。同时，Lut还能改善心衰引起的心肌纤维化。这些发现提供了重要的潜在治疗方法Lut 的策略是针对与 PI3K/Akt 介导的调节相关的 SERCA2a SUMO 化，以挽救 HF 功能障碍。