三七皂苷 R1 通过 AMPK 信号通路改善心脏脂毒性。
摘要来源：Front药理学。 2022；13：864326。 Epub 2022 年 3 月 17 日。PMID：35370720
摘要作者：田雪、陈旭、姜倩倩、孙倩斌、刘甜甜、洪益勤、亚文张，姜艳艳，邵明艳，杨然，李春，王其艳，王勇
文章归属：薛田
摘要：：心脏脂毒性是脂质代谢的常见后果心力衰竭（HF）发展过程中心肌细胞的紊乱。 5 单磷酸腺苷激活蛋白激酶 (AMPK) 充当能量传感器，对降低脂毒性具有有益作用。三七皂苷 R1 (NGR1) 是从中药三七（Burkill）F.H.Chen（）具有明确的心脏保护作用。然而，NGR1 是否可以通过减轻脂毒性来减轻心力衰竭尚未得到阐明。本研究旨在探讨NGR1是否通过AMPK通路改善心脏脂毒性，从而发挥抗心力衰竭的保护作用。：本研究采用左前降支（LAD）结扎法建立心力衰竭小鼠模型。采用棕榈酸（PA）刺激的 H9C2 细胞模型来阐明 NGR1 对脂毒性的影响和潜在机制。口服 NGR1（7.14 mg/kg/天）和阳性药物（辛伐他汀：2.9 mg/kg/天）进行14 天。应用超声心动图评估心脏功能。通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量脂质水平，并通过蛋白质印迹检测 AMPK 通路中的关键蛋白。NGR1 (40 μmol/L) 或化合物 C（AMPK 抑制剂，10 μmol/L）与-在 H9C2 细胞中用 PA 刺激培养 24 小时。 CCK-8测定用于检测细胞活力。通过蛋白质印迹法检测关键的脂毒性相关蛋白，并使用 LipidTOX™ 中性脂质染色剂评估脂质积累。另外，通过Hoechst/PI染色评估细胞凋亡：NGR1可以显着改善心力衰竭小鼠的心功能和心肌损伤，并上调p-AMPK的表达。令人印象深刻的是，NGR1 抑制二酰基甘油 (DAG) 和神经酰胺的合成，并促进脂肪酸氧化 (FAO)。此外，NGR1显着促进FAO途径关键酶CPT-1A的表达，并下调催化DAG和神经酰胺产生的关键酶GPAT和SPT的表达。实验表明，NGR1可以显着减弱脂质积累PA 诱导的 H9C2 细胞中的 NGR1 和 Hoechst/PI 染色结果表明，NGR1 改善了 PA 刺激的 H9C2 细胞模型中脂毒性诱导的细胞凋亡。此外，与 AMPK abroga 抑制剂共同治疗测试了 NGR1 的保护作用。 NGR1对脂质代谢的调节作用也被AMPK抑制剂逆转。：NGR1可以显着改善心力衰竭小鼠的心脏功能，降低心脏脂毒性。 NGR1的心脏保护作用是通过激活AMPK通路介导的。