迷迭香酸上调噪声激活的 Nrf2/HO-1 通路，并保护大鼠耳蜗免受噪声引起的损伤。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2015 年 8 月；85:269-81。 Epub 2015 年 4 月 30 日。PMID：25936352
摘要作者：A R Fetoni、F Paciello、R Rolesi、S L M Eramo、C Mancuso、 D Troiani，G Paludetti
文章归属：A R Fetoni
摘要：噪音引起的听力损失取决于活性氧的逐渐增加和脂过氧化损伤以及抗氧化防御的失衡。氧化还原敏感转录因子核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 在调节细胞防御氧化应激（包括血红素加氧酶-1 (HO-1) 激活）方面发挥着关键作用。在这项工作中，我们描述了噪音暴露引起的耳蜗氧化应激损伤之间的联系，以及 Nrf2/HO-1 途径的激活。在我们的模型中，噪音会诱导超氧化物的产生和脂质过氧化标记物 4-羟基壬烯醛 (4-HNE) 的过度表达。为了面对氧化应激，内源性防御系统也会被激活，超氧化物歧化酶 (SOD) 的轻微激活就表明了这一点。此外，我们观察到噪声暴露后 Nrf2/HO-1 通路的激活。 Nrf2 似乎可以促进应激条件下细胞稳态的维持。然而，在该模型中，内源性抗氧化系统无法抵消噪音引起的细胞损伤，并且其激活对于预防耳蜗损伤也不够有效。源自草药的苯酚迷迭香酸 (RA) 可减轻噪音引起的听力损失、减少阈值漂移并促进毛细胞存活。事实上，RA 增强了内源性抗氧化防御，表现为超氧化物产生减少、4-HNE 表达减少和 SOD 上调。有趣的是，RA p免疫组织化学和蛋白质印迹分析显示，增强了 Nrf2/HO-1 信号通路。因此，RA的保护作用除RA直接清除能力外，还与Nrf2-ARE信号通路的诱导/激活有关。