自愿轮运动可改善噪音性听力损失的雄性小鼠模型中的认知障碍、海马神经变性和小胶质细胞异常，随后出现脱髓鞘。
摘要来源：大脑行为免疫。 2023 年 11 月；114:325-348。 Epub 2023 年 9 月 7 日。PMID：37683962
摘要作者：庄洪、李倩、孙丛利、徐丹、甘光明、张晨晨、陈晨、杨远、刘林辰, 肖宇, 姚秀婷, 王从辉, 康晓明, 杨晨曦, 赵静怡, 陈文浩, 王家棠, 李金宇, 罗彩辰, 王杰, 贾熙瑞, 于哲浩, 刘丽杰
文章所属单位：庄红
摘要：中年获得性周围性听力损失（APHL）已被确定为痴呆症的最大可改变危险因素；然而，将 APHL 与痴呆风险增加联系起来的病理生理神经机制仍然存在有待阐明。在这里，在噪声性听力损失（NIHL）（APHL 最常见形式之一）的成年雄性小鼠模型中，我们在 6 个月的随访期间证明了与年龄相关的认知能力下降和海马神经变性加速，并伴有进行性海马小胶质细胞畸变，先于血清糖皮质激素的立即发作短暂升高和海马中延迟发作的持续髓磷脂破坏。在压力噪声暴露前用糖皮质激素受体拮抗剂 RU486 进行预处理，部分减轻了噪声暴露后 7 天 (7DPN) 时出现的海马小胶质细胞的早期激活，但对随后的小胶质细胞畸变、海马神经变性或认知能力下降没有影响。噪声暴露后 1 个月 (1MPN)。噪声暴露后一个月的自愿轮运动几乎不会影响听力阈值变化或海马髓磷脂变化，但有效地抵消了NIHL 小鼠在 1MPN 时认知功能障碍和海马神经发生下降，同时小胶质细胞形态正常化，这与小胶质细胞髓磷脂包涵体减少和小胶质细胞缺氧诱导因子 1α（HIF1α）表达恢复一致。我们的研究结果表明，NIHL 后认知加速恶化和海马神经可塑性衰退很可能是由海马小胶质细胞对听力损失继发的髓磷脂损伤的适应不良反应引起的，我们还证明了自愿体育锻炼作为一种有前途且具有成本效益的策略的潜力减轻 APHL 对认知功能的不利影响，从而减少全球不断增加的痴呆症负担。此外，本研究的结果强调了髓鞘碎片超载对小胶质细胞功能障碍的贡献，并确定小胶质细胞 HIF1α 相关途径是未来比较的有吸引力的候选者。深入调查以获得有关 APHL 和痴呆症之间联系的潜在机制的更明确的了解。