药物与雌激素相互作用的研究。三．据报道，29 种诱导男性乳房发育的药物对雌二醇的葡萄糖醛酸化具有抑制作用。
摘要来源：Biol Pharm Bull。 2004 年 11 月；27(11)：1844-9。 PMID：15516735
摘要作者：Takashi Satoh、Yuki Tomikawa、Kaori Takanashi、Shinji Itoh、Shungo Itoh、Ituo Yoshizawa
摘要：为了确定药物对雌二醇 (E2) 葡萄糖醛酸化的抑制作用，使用人体试验在 UDP-葡萄糖醛酸存在下检查了 29 种已报道可诱导男性乳房发育的药物。肝微粒体（汇集）作为酶源。根据 3-an 的速率常数，在 1 microM（近似治疗浓度）和 100 microM（非临床过量浓度）的药物浓度下确定 E2 葡萄糖醛酸化的抑制百分比。d E2 的 17-葡萄糖醛酸化（分别为 11.2 和 2.52 pmol/min/mg 蛋白质）。唯一在 1 µM 浓度下表现出 50% 或更高 3-葡萄糖醛酸化抑制作用的药物是马尼地平 (54.4%)。当浓度为100μM时，马尼地平对3-葡萄糖醛酸化具有100%的抑制作用，对3-葡萄糖醛酸化具有50%或更高抑制作用的其他药物有尼卡地平（92%）、尼索地平（90%）、硝苯地平（84%） )、多潘立酮 (81%)、他克莫司 (80%)、尼群地平 (77%)和酮康唑（69%）。 相反，异黄酮加速雌二醇3-葡萄糖苷酸的形成，在100μM浓度下活性达165%。 对于17-葡萄糖醛酸化，所有药物在1μM浓度下均表现出低于50％的抑制，但在100μM浓度下，表现出50％或更高抑制的药物包括马尼地平（79％） 、醋酸氯地平 (74%)、尼索地平 (66%)、尼群地平 (60%)和酮康唑（55%）。虽然这些药物的IC(50)值均低于E2的3-葡萄糖醛酸化的K(m)值(285μM)，但高于17-葡萄糖醛酸化的K(m)值(18.8μM) 。因此，药物对E2葡萄糖醛酸化的影响对于E2分子的C-3处的羟基应该比C-17处的羟基更大。另一方面，E2的3-和17-葡萄糖醛酸化的代谢清除率(V(max)/K(m))分别约为2-羟基化的1/14和1/18。结果表明，当考虑到葡萄糖醛酸化对肠肝循环的贡献时，雌激素库中这种代谢抑制的影响不可忽视。