维生素 C 可稳定 CD8+ iTreg 并增强其控制小鼠 GVHD 和白血病复发。
摘要来源：Blood Adv. 2019 年 12 月 23 日；3(24):4187-4201。 PMID：31856270
摘要作者：Supinya Iamsawat、Linlu Tian、Anusara Daenthanasanmak、Yongxia Wu、Hung D Nguyen、David Bastian, 于学忠
文章归属：Supinya Iamsawat
摘要：诱导性调节性 T 细胞 (iTreg) 的过继转移可改善同种异体移植后的移植物抗宿主病 (GVHD)造血细胞移植（allo-HCT）。 CD4+ iTregs 可以有效预防 GVHD，但会损害移植物抗白血病 (GVL) 效应，而 CD8+ iTregs 则可以保护移植物抗白血病 (GVL) 效应。e GVL 效应，但由于其在炎症条件下不稳定，在 GVHD 控制中的功效有限。因此，我们的目标是通过维生素 C (Vit C) 治疗来稳定 CD8+ iTregs，以提高其控制 GVHD 的功效。我们发现，添加维生素 C 显着提高了 CD8+ iTreg 中叉头盒 P3 (Foxp3) 表达的稳定性。此外，维生素 C 处理的 CD8+ iTregs 在减轻急性和慢性 GVHD 方面表现出高效。机制研究表明，在 CD8+ iTreg 培养物中添加维生素 C 显着增加了保守非编码序列 2 区域的 DNA 去甲基化，因此与未处理的对照相比，保持了较高的 Foxp3 表达水平。在急性 GVHD 中，维生素 C 处理的 CD8+ iTreg 能够抑制致病性 T 细胞扩增和分化，同时减少 cGVHD 中的胸腺损伤和 B 细胞激活。重要的是，与 CD4+ iTreg 相比，维生素 C 处理的 CD8+ iTreg 保留了控制肿瘤复发的能力。这些重新这为临床上使用Vit C稳定CD8+ iTregs以控制GVHD和allo-HCT后GVL的保存提供了强有力的依据。