和厚朴酚在感染的巨噬细胞中表现出抗 NLRP3 炎症小体和抗菌特性。
摘要来源：J 炎症研究。 2024 年；17：3499-3513。 Epub 2024 年 5 月 29 日。PMID：38828053
摘要作者：华国锋、徐显达、黄美淑、小文赵伟霆、彭建秀、林玉贝、陈安、王建春、徐中华、吴春贤、林文玉、何振龙、李兰慧< /p>文章归属：
华国锋
摘要：目的： NOD 样受体家族含热蛋白结构域 3 (NLRP3) 炎症小体通过调节 IL-1β 在感染性和炎症性疾病中至关重要，是疾病管理的靶点。导致淋病每年超过 8700 万人，之前的研究揭示了受感染巨噬细胞中的 NLRP3 炎性小体激活。据报道，没有天然产品可以抵消这种激活作用。我们通过探索和厚朴酚（一种中草药中的酚类化合物），研究了其对感染巨噬细胞中 NLRP3 炎症小体激活的影响。
方法：<采用 ELISA 和 Western blotting 分析和厚朴酚对促炎介质蛋白表达的影响。通过特异性荧光探针（分别为 CM-HDCFDA 和 MitoSOX）检测细胞内 H2O 和线粒体活性氧（ROS）的产生，并通过流式细胞术进行分析。使用特定荧光探针（MitoTracker 和 DiOC(3)）评估线粒体膜完整性，并通过流式细胞术进行分析。此外，还通过体外菌落形成单位测定检验了和厚朴酚对活力的影响。
结果：和厚朴酚有效抑制 caspase-1、caspase-11 和 GSDMD 激活，并减少 IL-1β、NLRP3 和细胞凋亡相关细胞外释放感染巨噬细胞中含有半胱天冬酶募集结构域 (ASC) 的斑点状蛋白。详细研究表明，和厚朴酚可降低 H2O 的产生和 ERK1/2 感染巨噬细胞的磷酸化。重要的是，JNK1/2 和 p38 的磷酸化以及 NF-κB 的激活不受影响。此外，和厚朴酚还能减少线粒体内活性氧的介导生成，从而保持其完整性。此外，和厚朴酚还可抑制由 NLRP3 独立诱导的促炎介质 IL-6 和诱导型一氧化氮合酶的表达。令人印象深刻的是，和厚朴酚在体外表现出抗淋球菌活性。
结论：和厚朴酚抑制 NLRP3 炎性体感染巨噬细胞，作为预防和治疗淋病相关症状的活性成分，有望得到进一步开发。