转录组谱分析反映了慢性超低剂量农达暴露后大鼠肝脏和肾脏的损害。
摘要来源：Environ Health。 2015；14(1):70。 Epub 2015 年 8 月 25 日。PMID：26302742
摘要作者：Robin Mesnage、Matthew Arno、Manuela Costanzo、Manuela Malatesta、 Gilles-Eric Séralini、Michael N Antoniou
文章隶属关系：Robin Mesnage
摘要：背景：草甘膦基于除草剂（GBH）是全世界使用的主要农药。综合证据表明，尽管尚未对环境相关的低剂量进行检查，但农达等 GBH 对肝脏和肾脏构成了特殊的健康风险。为了解决这个问题，一个对通过饮用水施用 0.1 ppb 农达（50 ng/L 草甘膦当量）的大鼠（每天摄入 4 ng/kg 体重/天的草甘膦）进行了为期 2 年的研究。解剖形态学和血液/尿液生化变化的发生率显着增加表明肝脏和肾脏的结构和功能病理学变化。为了证实这些发现，我们对这些相同动物的肝脏和肾脏进行了转录组微阵列分析。
结果：发现4224和4447个转录物簇（一组对应于已知或推定基因的探针）的表达分别在肝脏和肾脏中发生改变（p < 0.01， q < 0.08)。肝脏中基因表达的变化范围为 -3.5 至 3.7 倍，肾脏中基因表达的变化范围为 -4.3 至 5.3 倍。在两种组织中表达均发生改变的 1319 个转录物簇中，发现 868 个基因在 3 个功能类别中存在本体论富集。一、创参与 mRNA 剪接的 es 和小核仁 RNA 大部分上调，表明正常剪接体活性受到破坏。肝细胞的电子显微镜分析证实了核仁结构破坏。其次，控制染色质结构的基因（尤其是组蛋白赖氨酸 N-甲基转移酶）大多上调。第三，与呼吸链复合物I和三羧酸循环相关的基因大多下调。通路分析表明 mTOR 和磷脂酰肌醇信号通路受到调节。与长期施用超低剂量农达相关的基因紊乱反映了肝脏和肾脏的脂毒性状况以及细胞生长的增加，这可能与响应引起组织损伤的毒性作用而进行的再生有关。观察到的基因表达变化与纤维化、坏死、磷脂沉积、线粒体膜功能障碍和缺血一致，这些变化与观察结果相关并因此证实了观察结果。在解剖学、组织学和生化水平上进行病理学研究。
结论：我们的结果表明，长期接触 GBH在已建立的实验室动物毒性模型系统中，超低环境剂量可导致肝脏和肾脏损伤，对动物和人类健康具有潜在的重大影响。