摘要标题：
草甘膦模拟 17β-雌二醇作用，促进乳腺癌细胞中雌激素受体 α 活性。
摘要来源：Chemosphere。 2023 年 2 月；313:137201。 Epub 2022 年 11 月 12 日。PMID：36379430
摘要作者：Juan P Muñoz、Rocío Araya-Osorio、Raúl Mera-Adasme、Gloria M Calaf
文章归属：Juan P Muñoz
摘要：草甘膦是几种广谱除草剂配方中的活性成分，已在整个世界范围内得到验证并广泛使用世界。最近的报告质疑其安全性，表明草甘膦可能通过促进雌激素活性而充当内分泌干扰物。然而，这种现象所涉及的分子机制仍不清楚。因此，我们的目的是利用雌激素敏感的乳腺癌细胞系模型阐明草甘膦诱导雌激素活性的机制。我们的结果表明，glyphosate 模拟 17β-雌二醇 (E2) 的细胞效应，在高浓度下促进雌激素受体 α (ERα) 磷酸化、其降解和转录活性。分子机制似乎涉及 ERα 配体结合域 (LBD)。分子模拟表明，草甘膦和 LBD 之间可能通过涉及二价阳离子（例如 Zn (II)）的配位络合物发生相互作用。此外，接触草甘膦会改变有助于 ERα 磷酸化的细胞周期蛋白依赖性激酶 7 的水平。最后，草甘膦增加了细胞增殖率和细胞周期调节剂的水平，同时增加了不依赖贴壁的生长能力。这些发现表明，高浓度的草甘膦通过 ERα 配体结合位点依赖性机制诱导雌激素样作用，导致基因组和非基因组事件复杂相互作用产生的细胞反应。