昼夜节律睡眠调节的慢性破坏会诱导大鼠结肠中特定的促炎症反应。
摘要来源：Chronobiol Int。 2017 年 10 月 17:1-15。 Epub 2017 年 10 月 17 日。PMID：29039977
摘要作者：Lenka Polidarová、Pavel Houdek、Alena Sumová
文章隶属关系：Lenka Polidarová
摘要：：暴露于扰乱日常节奏的环境条件已被证明可以增强免疫刺激剂挑战的免疫系统的促炎反应。然而，尚不清楚昼夜节律紊乱是否会刺激未受挑战的免疫反应，从而导致炎症相关疾病的发展。我们的目的是确定威胁行为活动/休息周期调节的各种条件的影响，即有或没有梅尔特的衰老onin，在光/暗周期中以 2 天的频率和恒定光重复 6 小时提前/延迟相移，观察大鼠结肠中免疫标记物的表达。这些条件对 Wistar 大鼠结肠粘膜中行为活动参数和选定免疫标志物 mRNA 水平的影响，即 TNFα (Tnf)、IL1a (Il1a)、IL17RA (Il17ra)、STAT3 (Stat3) 和 Rgs16 (Rsg16) ，被检测到。我们的结果表明，使用或不使用褪黑激素的衰老以及光/暗周期中重复的 6 小时提前/延迟相移，都会增加光/暗周期的黑暗阶段（即活动阶段）的不活动作为睡眠的相关性对于夜行性动物），对结肠粘膜的免疫状态影响较小；所有这些情况都会导致 Rgs16 基因下调，该基因参与减弱结肠炎症反应，但不影响其他免疫标志物的表达。有趣的是，长期缺乏褪黑激素促进剂老化对结肠免疫状态的影响。相比之下，暴露于持续光照会扰乱不活动（睡眠）的间隔并导致活动/不活动周期的完全消除，通过 Stat3 依赖性途径选择性地激活结肠中的强烈促炎状态。尽管所有这些实验条件（使用或不使用褪黑激素的老化、光/暗周期的变化、恒定的光）都会扰乱活动/休息周期，但它们都不会导致睡眠剥夺。这些结果提供了第一个证据，证明行为活动/不活动周期的破坏可能会自发地（无需免疫刺激剂）诱导结肠粘膜选择性促炎反应。这种影响可能参与了现代生活方式诱发的肠道炎症性疾病的机制。
缩写：B2M:β2 -微球蛋白； DSS：右旋糖酐硫酸钠； Gapdh：3-磷酸甘油醛脱水合酶； Ifng：干扰素g； Il1a：白细胞介素1a； Il1b：白细胞介素1b； Il2：白细胞介素2； Il6：白细胞介素6； Il17ra：白细胞介素17受体a； LD：光/暗循环； LL：常亮； LPS：脂多糖； Mntr1a：褪黑激素受体1a； PINX：松果体切除术； Rgs16：G 蛋白信号传导 16 的调节因子； RT qPCR：定量逆转录聚合酶链式反应； Stat3：信号转导子和转录激活子3； Th17：17型T辅助细胞； Tnfα：肿瘤坏死因子α； Tnfrsf1b：肿瘤坏死因子受体超家族成员1b。