成年小鼠他莫昔芬诱导的肠道特异性缺失导致自发性炎症：NF-κB、NLRP3 和肠道微生物群的参与。
摘要来源：Am J Physiol胃肠道肝脏生理学。 2019 年 10 月 1 日；317(4)：G518-G530。 Epub 2019 年 8 月 1 日。PMID：31369292
摘要作者：Subrata Sabui、Jonathan Skupsky、Rubina Kapadia、Kyle Cogburn、Nils W Lambrecht、Anshu Agrawal、Hamid M Said
文章隶属关系：Subrata Sabui
摘要：钠依赖性多种维生素转运蛋白 (SMVT;) 参与维生素 B7（生物素）的肠道吸收。我们之前已经表明，胚胎肠道特异性 SMVT 敲除 (KO) 的小鼠除了生长迟缓、发育迟缓和出生后 6-7 周内死亡外，还会出现生物素缺乏和严重的自发性肠道炎症。深刻的发病率和死亡率与 SMVT-KO 相关的基因限制了我们进一步表征具有成熟肠道微生物群的成年小鼠的肠道炎症和这种缺失的其他后遗症的能力。为了克服这一限制，我们产生了一种肠道特异性的、他莫昔芬诱导的、有条件的 SMVT-KO (SMVT-icKO)。我们的结果表明，与年龄和性别匹配的对照同窝小鼠相比，成年 SMVT-icKO 小鼠体重减轻、生物素缺乏、结肠长度缩短和血性腹泻。所有 SMVT-icKO 小鼠还出现与钙卫蛋白 (S100a8/S100a9)、促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α、IFN-γ 和 IL-6）诱导以及肠道通透性增加相关的自发性肠道炎症。此外，SMVT-icKO 的肠道显示 NF-κB 通路以及核苷酸结合域和富含亮氨酸的重复热蛋白 3 域 (NLRP3) 炎性体的激活。值得注意的是，广谱抗生素的使用降低了致死率并导致正常化肠道炎症、促炎细胞因子、粘膜完整性改变以及 NLRP3 炎性体表达减少。总体而言，这些发现支持我们的结论，即生物素转运途径在维持肠道稳态中发挥重要作用，并且当 SMVT 缺失时，NF-κB 和 NLRP3 炎性体以及肠道微生物群会驱动肠道炎症的发展。这项研究表明，成年小鼠肠道生物素摄取系统的缺失会导致自发性肠道炎症的发生，而肠腔微生物群在其发生过程中发挥了重要作用。