骨化三醇可增加 Friedreich Ataxia 细胞模型中的 frataxin 水平并恢复线粒体功能。
摘要来源：Biochem J. 2021 Jan 15 ;478(1):1-20。 PMID：33305808
摘要作者：Elena Britti、Fabien Delaspre、A Sanz-Alcázar、Marta Medina-Carbonero、Marta Llovera、Rosa Purroy、Stefka Mincheva-Tasheva、Jordi Tamarit、Joaquim Ros
文章隶属：Elena Britti
摘要：Friedreich 共济失调 (FA) 是一种由 frataxin 缺乏引起的神经退行性疾病，frataxin 是一种神经退行性疾病。线粒体蛋白。在背根神经节神经元的原代培养中，我们发现 frataxin 耗竭导致线粒体钙交换器 NCLX 水平降低、神经突变性和细胞凋亡。在这里，我们描述了 frataxin 缺陷的背根神经节神经元表现出低水平的铁氧还蛋白 1 (FDX1)，这是一种线粒体 Fe/S 簇含有 ter 的蛋白质与 frataxin 相互作用，有趣的是，它对于骨化三醇（维生素 D 的活性形式）的合成至关重要。我们提供的数据表明，以纳摩尔浓度使用骨化三醇补充剂能够逆转在体内改变的分子和细胞标记物。 DRG 神经元。骨化三醇能够恢复 FDX1 和 NCLX 水平并恢复线粒体膜电位，表明线粒体整体功能得到改善。因此，观察到细胞凋亡标记物和神经突变性的减少，结果细胞存活率也得到恢复。所有这些有益作用都可以通过以下发现来解释：骨化三醇能够增加缺乏 frataxin 的 DRG 神经元和心肌细胞中成熟 frataxin 的水平。值得注意的是，这种增加也发生在来自 FA 患者的类淋巴母细胞系中。总之，这些结果为考虑骨化三醇作为一种简单且负担得起的治疗应用程序提供了分子基础FA 患者的蟑螂。